ED Mathématiques et Informatique
Apprentissage machine et science des réseaux pour lutter contre la fraude en ligne
par Aurélien FACCI (LaBRI - Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphithéâtre Université de Bordeaux, LaBRI, Bât. A30, 351 cours de la Libération 33405 Talence cedex
devant le jury composé de
- Bruno PINAUD - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Hamida SEBA - Professeure des universités - Université Lyon 1 - Rapporteur
- Mustapha LEBBAH - Professeur des universités - UVSQ - Rapporteur
- Serge CHAUMETTE - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Examinateur
Chaque jour, BNP Paribas Personal Finance (BNPP PF) reçoit des milliers de demandes de paiement fractionné, traitées en quelques secondes. Cette rapidité fait la qualité du service, mais aussi sa vulnérabilité: les fraudeurs l'exploitent pour obtenir un financement sans intention de rembourser. Pour les détecter, BNPP PF relie les demandes dans un graphe, où chacune devient un noe{}ud connecté à celles partageant des informations identifiantes. Cette structure relationnelle est une mine d'information encore peu exploitée. Cette thèse montre comment en tirer parti pour mieux détecter la fraude, sous les contraintes de temps réel du service. Elle apporte trois contributions. D'abord, une résolution d'identité à plusieurs niveaux qui révèle des liens entre demandes, dont une méthode adaptée au paiement fractionné. Ensuite, une architecture hybride couplant réseaux de neurones sur graphes et méthodes ensemblistes, afin d'exploiter signaux individuels et relationnels Enfin, la publication d'un jeu de données anonymisé et déformé, issu de données réelles. Les résultats confirment l'apport du graphe et du couplage hybride, dont le bénéfice croît lorsque l'information relationnelle manque aux données.
ED Sciences de la Vie et de la Santé
Développement de polymersomes photoactivables pour la libération contrôlée dans le temps et l'espace de molécules dans le cerveau
par Camille RUFFIER (Nutrition et Neurobiologie Intégrée)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Salle de conférence CARF Bâtiment CARF 146, rue Léo Saignat, 33076 Bordeaux cedex
devant le jury composé de
- Clémentine BOSCH-BOUJU - Maîtresse de conférences - Nutrineuro, UMR 1286, Univeristé de Bordeaux - Directeur de these
- Laurent VENANCE - Directeur de recherche - Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), CNRS UMR 7241, Inserm U1050, Collège de France - Rapporteur
- Simona MURA - Professeure des universités - Institut Galien Paris-Saclay, UMR CNRS 8612, Université Paris-Saclay - Rapporteur
- Agnès NADJAR - Professeure des universités - Institute of Neurodegenerative Diseases (IMN), CNRS UMR 5293, Université de Bordeaux - Examinateur
- Maxim CAZORLA - Chargé de recherche - Institut de Neurosciences de la Timone - Examinateur
- Angela MUTSCHLER - Maîtresse de conférences - Laboratoire de Chimie des Polymères Organiques (LCPO) - Examinateur
De nombreuses maladies neurologiques et neuropsychiatriques restent mal soignées, ce qui constitue l'une des premières causes d'invalidité dans le monde. Plusieurs de ces pathologies sont localisées dans une zone précise du cerveau et leur traitement reste insuffisant : les médicaments administrés par voie systémique n'atteignent les zones pathologiques qu'en concentrations limitées et sans contrôle spatio-temporel précis. Si la barrière hémato-encéphalique et l'hétérogénéité structurelle du cerveau limitent fortement la délivrance ciblée des médicaments, des approches alternatives comme la pharmacologie intracrânienne, ouvrent des perspectives prometteuses. Cependant, ces méthodes restent passives : la diffusion de médicament n'est ni dosable ni contrôlable dans le temps, ce qui limite leur efficacité clinique. Parallèlement, les nanotechnologies offrent des vecteurs stables et polyvalents, capables d'encapsuler et transporter efficacement plusieurs agents thérapeutiques mais elles ne permettent pas, à elles seules, une délivrance localisée et déclenchée à la demande. Notre approche répond à ces limites en développant des vésicules photoactivables à base de copolymères amphiphiles, appelées polymersomes, capables de libérer leur contenu sous l'effet de la lumière et ce de manière localisée dans le tissu cérébral. Mes travaux reposent sur trois axes principaux : (i) la conception des polymersomes photoactivables et biocompatibles ; (ii) l'évaluation de leur innocuité afin d'assurer une utilisation sûre et efficace au niveau du tissu cérébral ; (iii) la démonstration d'une photolibération efficace de molécules bioactives dans des circuits neuronaux. Nos travaux ont confirmé que le procédé d'émulsion-centrifugation constitue une méthode adaptée pour obtenir un rendement élevé de polymersomes photoactivables de taille micrométrique (diamètre moyen de 8.27 ± 0.14 µm), capables d'une libération rapide et localisée de leur contenu, avec un temps de rupture moyen de 6.39 ± 0.90 s. La biocompatibilité et la capacité de libération de ces polymersomes ont été évaluées in vitro sur des cultures primaires corticales murines. Ni l'illumination à 470 nm (fibre optique Ø 400 µm, NA 0.5, 20 s), ni l'incubation avec des polymersomes à des concentrations croissantes (600 à 9000 polymersomes/puits), ni l'association des deux n'ont affecté la viabilité cellulaire. La tolérance in vivo a été confirmée par injection des polymersomes dans le cerveau de souris et analyse de la réactivité gliale par immunomarquage des protéines IBA-1 et GFAP à 48 heures et 3 semaines après injection. Les polymersomes n'ont provoqué aucune réaction gliale au-delà de l'effet de l'injection stéréotaxique elle-même, démontrant que les polymersomes et leur photoactivation sont bien tolérés par les cellules et les tissus cérébraux. Afin de démontrer l'efficacité de la photolibération dans le tissu cérébral et de quantifier sa capacité à moduler les processus neuronaux, nous avons mis au point un protocole fondé sur la mesure de l'activité neuronale. Des enregistrements électrophysiologiques ont été réalisés sur des coupes de cerveau de souris préservant la connexion synaptique entre les régions CA3 et CA1 de l'hippocampe, une zone clé impliquée dans les processus de mémorisation. Grâce à l'encapsulation puis la photolibération du CNQX (100 µM), un antagoniste compétitif des récepteurs AMPA/kaïnate, nous avons démontré que les polymersomes agissent comme des réservoirs à la demande, permettant une administration prolongée de médicaments et localisée autour du site d'injection. En conclusion, les polymersomes photoactivables constituent un outil prometteur pour l'étude des mécanismes cérébraux et le développement de stratégies thérapeutiques innovantes. Leur potentiel est actuellement exploré in vivo dans un modèle murin de glioblastome, pour la libération ciblée de CNQX, afin de limiter l'invasion tumorale.
OLFACTION ET OCYTOCINE DANS LES COMPORTEMENTS ALLOPARENTAUX CHEZ LES FEMELLES
par Tessa SCARABELLO (Institut Interdisciplinaire de Neurosciences)
Cette soutenance a lieu à 14h30 - Amphi Broca Centre Broca Nouvelle Aquitaine 146 Rue Léo Saignat, 33000 Bordeaux
devant le jury composé de
- Lisa ROUX - Directrice de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Françoise MUSCATELLI - Directrice de recherche - Institut de Neurobiologie de la Méditerranée - Examinateur
- Ioana CARCEA - Assistant professor - Rutgers Brain Health Institute - Rapporteur
- Nathalie BUONVISO - Directrice de recherche - Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon - Rapporteur
- Nicolas RENIER - Directeur de recherche - Institut du cerveau - Examinateur
Les comportements alloparentaux désignent l'ensemble des actions entreprises par des adultes pour assurer la survie de la progéniture d'autres individus. La première rencontre avec un souriceau peut déclencher l'apparition de ces comportements chez des souris vierges naïves et leurs performances s'améliorent si elles sont exposées de manière répétée aux petits. Cependant, les mécanismes neurobiologiques de ce phénomène sont encore mal compris. Des travaux antérieurs ont mis en évidence l'importance des stimuli auditifs et de la libération d'ocytocine (OT) dans le cortex auditif des femelles vierges pour la mise en place du comportement dit de « retrieval ». En revanche, le rôle joué par l'olfaction dans la transformation de souris naïves en véritables « nourrices » reste jusqu'à présent peu exploré. L'objectif de ce travail a été d'évaluer l'impact de l'olfaction sur l'acquisition des comportements alloparentaux chez des souris femelles naïves, ainsi que l'influence de la neuromodulation ocytocinergique dans la partie principale du cortex olfactif, le cortex piriforme (PIR). En quelques minutes, des souris femelles C57Bl6/J exposées pour la première fois à un souriceau commencent à construire un nid pour les accueillir. Cependant, lorsque l'odeur du souriceau est masquée, le début de la construction du nid chez ces souris est retardé et les souris adoptent des comportements inadaptés : elles préfèrent tenter en vain de ramener le petit dans un nid qui n'existe pas plutôt que de s'atteler à la construction de ce nid. Ces premières observations suggèrent que l'olfaction joue un rôle dans le déclenchement de comportements alloparentaux adaptés dès la première exposition aux petits. Compte tenu du rôle de l'OT dans les comportements sociaux, nous avons émis l'hypothèse que la transmission ocytocinergique dans le PIR pourrait jouer un rôle dans l'émergence des comportements alloparentaux. À l'aide de techniques d'immuno-histologie nous avons montré que les récepteurs à l'ocytocine (OTR) sont principalement exprimés dans la couche 3 du PIR. Afin d'évaluer la dynamique de la signalisation ocytocinergique dans le PIR au cours de notre tâche, nous avons utilisé la photométrie à fibre couplée à un senseur GRAB sensible à l'OT exprimé dans le PIR. Nous avons observé une lente accumulation d'OT dans le PIR s'étendant sur toute la durée de la tâche. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que les OTR et l'OT sont présents dans le PIR lors de l'exposition aux petits, et qu'ils pourraient exercer une influence sur les réponses neuronales dans les circuits du PIR à une échelle de temps lente. Afin de supprimer de manière sélective l'expression de l'OTR dans le PIR et d'évaluer l'impact sur la stratégie mise en place pour s'occuper du souriceau, nous avons adopté une approche virale pour exprimer localement la Cre-recombinase dans le PIR de souris Oxtr[flox]. À l'instar de nos expériences portant sur le masquage de l'odeur des petits, cette inactivation locale des OTR dans le PIR a altéré le choix du comportement envers les souriceaux, par rapport au groupe de souris contrôle. Enfin, nous avons réalisé une cartographie globale de l'activation cérébrale combinée à une technique de clarification des tissus (iDISCO) pour comparer les cerveaux de femelles naïves exposées pour la première fois à un petit, avec ou sans inactivation locale des OTR dans le PIR. Nous avons relevé des différences frappantes dans l'activation du cortex orbito-frontal, une région connue pour participer au traitement sensoriel et à la prise de décision dans des contextes sociaux. Ces résultats suggèrent que l'OTR dans le PIR contribue à réguler les circuits neuronaux mobilisés lors de l'exposition à l'odeur d'un petit, conduisant à la sélection de comportements appropriés. Dans l'ensemble, ces travaux ouvrent la voie à de futures recherches visant à comprendre comment l'olfaction et sa modulation par l'OT, façonnent le comportement des adultes envers les nouveau-nés.