ED Sciences Chimiques
Corrélation entre la dynamique moléculaire, le polymorphisme cristallin et les propriétés électroactives des polymères à base de poly(fluorure de vinylidène) pour des applications pyroélectriques et de récupération d'énergie
par Joulia HOUSSEINI (Laboratoire de Chimie des Polymères Organiques)
Cette soutenance a lieu à 9h00 - Amphi 2 ENSMAC 16 av. Pey Berland 33600 Pessac
devant le jury composé de
- Georges HADZIIOANNOU - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Guillaume FLEURY - Professeur des universités - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
- Sébastien ROLAND - Maître de conférences - Arts et Métiers ParisTech - Rapporteur
- Grégory STOCLET - Maître de conférences - Université de Lille - Rapporteur
- Philippe POULIN - Directeur de recherche - CNRS - Examinateur
- Guilhem RIVAL - Maître de conférences - INSA Lyon - Examinateur
Les polymères à base de fluorure de vinylidène (VDF) sont des matériaux électroactifs reconnus pour leurs performances fonctionnelles élevées exploitées par les effets piézoélectrique, pyroélectrique et électrocalorique. En plus de ces performances remarquables, leurs propriétés mécaniques, et notamment leur flexibilité, leur permet d'être incorporés dans des dispositifs flexibles conduisant à leur intégration dans une large gamme d'applications telles que les capteurs, le stockage d'énergie, les mémoires imprimées, la réfrigération électrocalorique, et les muscles artificiels. Les propriétés diélectriques des polymères à base de VDF sont fortement influencées par leur architecture macromoléculaire et leur structure semi-cristalline. Par conséquent, comprendre la relation entre la séquence chimique, la cristallinité et les propriétés électroactives est essentiel pour optimiser leurs performances et leur stabilité dans des applications ciblées. La modulation de leur électroactivité est directement associée au développement d'un polymorphisme cristallin, qui peut être modulé par des variations des conditions de traitement. L'objectif central de cette thèse de doctorat est de décrypter davantage les multiples structures semi-cristallines des polymères à base de VDF et de corréler le polymorphisme cristallin avec le comportement électroactif. Dans ce travail, nous avons particulièrement exploré l'intégration du copolymère P(VDF-co-TrFE) dans des dispositifs pyroélectriques, en mettant en évidence l'impact des processus de dépôt et de recuit sur la structure semi-cristalline et les propriétés pyroélectriques finales. Une combinaison de diffraction des rayons X, d'analyse enthalpique différentielle, de spectroscopie diélectrique et de mesures de cycles de polarisation a été utilisée pour optimiser la réponse pyroélectrique finale en fonction des méthodes de traitement des films. Ensuite, nous avons cherché à optimiser les systèmes P(VDF-ter-TrFE-ter-CTFE) utilisés pour la récupération d'énergie ou les applications de refroidissement en rationalisant l'impact des conditions de traitement - en mettant l'accent sur le rôle des solvants de dépôt - sur les propriétés ferroélectriques relaxeurs. Enfin, nous avons exploré l'utilisation de la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire à l'état solide pour dévoiler la relation entre la structure macromoléculaire, le polymorphisme cristallin et les propriétés électroactives, ce qui nous permet de fournir une image plus claire de ces systèmes complexes en différenciant trois états différents d'ordonnancement dans ces matériaux : amorphe, rigide-amorphe et cristallin. En résumé, cette étude vise à établir des liens entre l'architecture macromoléculaire des polymères électroactifs et leur structure cristalline en film mince afin d'améliorer leurs fonctionnalités diélectriques pour des applications spécifiques.
ED Sciences de la Vie et de la Santé
Stéatopathie métabolique et carcinome hépatocellulaire : prédiction de la carcinogenèse à la réponse au traitement par profilage protéomique
par Adèle DELAMARRE (BoRdeaux Institute of onCology)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - amphithéatre RDC du bâtiment BBS Bâtiment Bordeaux Biologie Santé 2, rue du Docteur Hoffman Martinot 33000 Bordeaux
devant le jury composé de
- Victor DE LEDINGHEN - Professeur des universités - praticien hospitalier - BORDEAUX INSTITUTE OF ONCOLOGY (BRIC), UMR 1312 INSERM - Directeur de these
- Clotilde ALVES-GUERRA - Directrice de recherche - Institut Cochin - Rapporteur
- Jean-Marie PERON - Professeur des universités - praticien hospitalier - CHU de TOULOUSE, Service hépato-gastro-entérologie - Rapporteur
- Valérie PARADIS - Professeure des universités - praticienne hospitalière - Centre de recherche sur l'inflammation, UMR 1149 Inserm – Université Paris Cité – ERL CNRS 8252 - Examinateur
La stéatohépatite liée à une dysfonction métabolique (MASH) représente jusqu'à 35% des carcinomes hépatocellulaires (CHC) dans le monde et constitue la première cause de transplantation pour CHC aux États-Unis. Contrairement à d'autres étiologies, un tiers des CHC liés à la MASH se développent sur un foie non cirrhotique, échappant ainsi aux recommandations de dépistage réservées aux patients cirrhotiques, et conduisant à un diagnostic tardif et un pronostic défavorable. Le dépistage systématique est irréalisable en raison du nombre élevé de patients et il n'existe aucun marqueur prédictif de transformation tumorale. De plus, en cas de CHC avancé, les seules options disponibles sont les thérapies systémiques palliatives. Après des années de monothérapie par sorafénib, l'association atezolizumab/bevacizumab, combinant immunothérapie et antiangiogénique, est désormais recommandée en première ligne. Cependant, le taux de réponse reste limité à 30%, peu de patients accèdent à une deuxième ligne de traitement et il n'existe à ce jour aucun facteur prédictif de réponse. Le profilage protéomique tissulaire par spectrométrie de masse est une approche globale et sans a priori adaptée à ces problématiques complexes. Elle a permis à notre équipe d'identifier une signature prédictive de la non réponse à l'atezolizumab/bevacizumab associée à un shift métabolique. Au cours de ma thèse, mon premier but était d'identifier une signature protéomique prédictive du CHC sur foie MASH et d'étudier les voies de carcinogenèse mises en évidence. Le second but était de valider dans un modèle cellulaire 3D l'implication de la diminution du métabolisme oxydatif dans la résistance à l'atezolizumab/bevacizumab. Premièrement, nous avons mené une étude rétrospective sur biopsies hépatiques de 20 patients atteints de MASH : 11 patients ayant développé un CHC dans les 15 ans suivant leur biopsie initiale (groupe 1, avec une médiane entre la biopsie et le CHC de 7,70 ans) et 9 patients contrôles (groupe 2). Les patients étaient comparables sur les plans clinique et histologique. Nous avons obtenu une signature protéomique de prédiction du CHC de 330 protéines significativement dérégulées et permettant de séparer les deux groupes. Une cohorte de 13 nouveaux patients a permis de valider cette signature protéomique. Parmi ces 330 protéines, la prothymosine alpha (PTMA) était significativement surexprimée dans le groupe 1 avec le plus fort ratio entre les deux groupes. PTMA est surexprimée dans de nombreux cancers dont le CHC et impliquée dans des voies de prolifération cellulaire et de résistance à l'apoptose, ce qui en fait un candidat pertinent. La validation fonctionnelle de PTMA est en cours dans un modèle cellulaire de MASH. Deuxièmement, nous avons mis au point un modèle d'infiltration immunitaire au sein d'un sphéroïde de CHC puis mimé le shift métabolique des patients non répondeurs de façon pharmacologique par un inhibiteur de la chaine respiratoire mitochondriale. Nous avons montré une diminution de l'infiltrat immunitaire dans les sphéroïdes traités, ce qui peut participer à une moindre efficacité de l'immunothérapie chez ces patients. Notre signature protéomique apporte des résultats prometteurs sur la prédiction du CHC sur foie MASH, soulignant une possible implication précoce de la protéine PTMA. L'exploration du rôle de PTMA et des autres cibles identifiées pourra ouvrir des pistes de prévention du développement tumoral. Une validation externe de cette signature sur une plus large cohorte sera nécessaire avant un transfert à la clinique, dans le but d'optimiser le dépistage du CHC chez les patients atteints de MASH. La deuxième partie de cette thèse identifie un mécanisme de résistance du CHC à l'atezolizumab/bevacizumab. Cette approche pourra être étendue à l'ensemble des traitements de première ligne du CHC ouvrant ainsi la voie à une médecine personnalisée et à des pistes de recherche visant à améliorer l'efficacité des traitements.
ED Sociétés, Politique, Santé Publique
Effets indésirables des médicaments de la tuberculose pharmaco-résistante en Eswatini et comparaison des caractéristiques des EI avec la base de données mondialede pharmacovigilance : études prospectives et rétrospectives
par Alemayehu DUGA (Bordeaux Population Health Research Center)
Cette soutenance a lieu à 11h00 - Virtual Akaki Kaliti Sub City, Addis Ababa, Ethiopia
devant le jury composé de
- Albert FIGUERAS - Professor - Professor, World Health Organisation - CoDirecteur de these
- Sandile KHAMANGA - Professeure des universités - Rhodes University, Republic of South Africa - Rapporteur
- Jean Marie HABARUGIRA - Cadre scientifique - European Commission DG RTD. GH EDCTP3 JU - Examinateur
- Francesco SALVO - Professeur des universités - Université de Bordeaux, France - Directeur de these
- Mónica Tarapues ROMáN - Docteure - Uppsala Monitoring Center (Uppsala, Sweden) - Examinateur
- Annalisa CAPUANO - Professeur des universités - Università Napoli, Luigi Vanvitelli. - Rapporteur
La tuberculose multirésistante (TB-MR) constitue un problème de santé publique important, en particulier dans les pays en développement comme l'Eswatini. Le traitement de la TB-MR nécessite la combinaison de plusieurs médicaments pendant plusieurs mois, ce qui peut entraîner des effets indésirables. L'objectif de cette thèse était de caractériser et de décrire le profil de sécurité des médicaments contre la tuberculose multirésistante utilisés dans le traitement de la TB-MR au niveau national et mondial. Tout d'abord, nous avons évalué l'ampleur et les caractéristiques des effets indésirables (EI) liées aux médicaments de la TB-MR grâce à une analyse de la base de données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), VigiBase. Nous avons ensuite étudié les charactéristiques des EI chez les patients atteints de TB-MR dans tous les sites de traitement du Royaume de l'Eswatini. Enfin, nous avons réalisé une analyse des ADR associées à l'utilisation de la clofazimine (CFZ) et de la linézolide (LZD) dans une étude de cohorte prospective. L'analyse des observations provenant de la VigiBase a montré que la pyrazinamide était le médicament le plus souvent associé aux EI, suivie de l'éthionamide et de la cyclosérine. L'étude a révélé que près de la moitié des observations nécessitaient l'arrêt du ou des médicaments suspectés, ce qui a un impact sur l'observance du traitement et qui augmente le risque d'une ultérieure résistance aux médicaments. L'étude de cohorte rétrospective a analysé les profils des ADR chez 670 patients atteints de TB-MR en Eswatini. Les résultats ont montré que 44% des patients avaient au moins un EI, le bédaquiline étant associé au plus grand nombre d'ADR. L'étude a révélé que l'âge était un facteur associé à la manifestation d'un EI, en particulier la neuropathie périphérique et à l'arthralgie. L'analyse de cet échantillon a montré que près de la moitié des patients présentaient au moins un EI, et que près d'un tiers d'entre eux étaient graves. L'étude souligne l'importance de renforcer la surveillance de la sécurité des patients traités pour la TB-MR pour garantir une gestion rapide et appropriée des EI, réduisant ainsi le risque d'échec du traitement. Les résultats de l'étude de cohorte prospective ont montré que 80% des patients traités par CFZ ou LZD ont développé des EI. La CFZ était associée principalement à des EI non graves, tandis que la LZD était associée à des EI plus graves, notamment l' anémie, neuropathie périphérique et la neurite optique. Cette thèse contribue à la compréhension du profil de sécurité des médicaments contre la TB-MR dans différents contextes. Les études soulignent l'importance de surveiller de près les EI liés à ces médicaments tout au long de la durée du traitement afin de garantir la sécurité des patients et l'efficacité des traitements. Les EI, qu'ils soient directement liés aux médicaments ou non, peuvent réduire l'observance aux traitements ou conduire à leur arrêt. De tels actions peuvent compromettre davantage l'efficacité du schéma thérapeutique, empêcher l'éradication de la bactérie, et induire d'avantage des résistances. Par conséquent, il est essentiel de surveiller la sécurité des médicaments contre la TB-MR pour assurer la prise en charge des EI, réduisant ainsi le risque d'échec du traitement. Comprendre l'impact des EI et prendre des mesures proactives pour y faire face contribuera à des résultats thérapeutiques plus favorables et facilitera l'éradication complète de la TB-MR.