ED Sciences de la Vie et de la Santé
Etude du rôle de NRF2 dans le développement et l'adaptation métabolique du glioblastome
par Maya MOUBARAK (Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires)
Cette soutenance a lieu à 9h00 - Conference Room UMR5095 - IBGC - CNRS 33000-Bordeaux
devant le jury composé de
- Océane MARTIN - Maîtresse de conférences - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Elias EL-HABR - Maître de conférences - Sorbonne Université - Rapporteur
- Valerie CORONAS - Professeure des universités - Université de Poitiers - Rapporteur
- Laurence HUC - Directrice de recherche - Université Rennes 1 - Examinateur
Le glioblastome (GB), la forme la plus agressive de tumeur cérébrale, présente d'importants défis thérapeutiques en raison de son comportement invasif, de sa résistance aux traitements et de son hétérogénéité génétique. Le stress oxydatif, régulé par le facteur nucléaire lié à l'érythroïde 2 (NRF2), joue un rôle crucial dans la progression du cancer. NRF2, un facteur de transcription central pour l'homéostasie redox, présente un rôle double dans le cancer, agissant à la fois comme suppresseur et promoteur de tumeur. Cette étude visait à clarifier le rôle de NRF2 dans le développement du GB, son adaptation métabolique et sa résistance aux thérapies en utilisant un modèle de GB dérivé de patients (P3), cliniquement pertinent. Nous avons utilisé la technologie CRISPR-Cas9 pour générer des lignées cellulaires déficientes en NRF2 et induit une surexpression de NRF2 pour évaluer son impact sur la biologie du GB. Nos résultats montrent que l'invalidation de NRF2 (KO) n'a pas significativement affecté la croissance des sphères P3 in vitro, tandis que les expériences in vivo ont démontré des effets inverses sur la croissance tumorale entre les deux clones invalidés. La tumeur du clone C7 KO a montré une croissance tumorale accrue, suggérant un rôle pro-tumoral de NRF2, tandis que celle du clone C16 KO a présenté une croissance réduite, indiquant un effet anti-tumoral. De plus, l'invalidation de NRF2 a significativement diminué la capacité invasive des cellules de GB in vitro, mais cette réduction n'a pas été observée in vivo, ce qui implique que le microenvironnement tumoral pourrait moduler l'activité de NRF2. Cependant, la surexpression de NRF2 induite par le tert-butylhydroquinone (TBHQ) n'a eu aucun impact, ni sur la prolifération, ni sur l'invasion des sphères P3 in vitro. Par ailleurs, bien que l'invalidation de NRF2 n'ait pas altéré le potentiel de membrane mitochondriale, la biogenèse ou la machinerie d'importation des protéines, elle a entraîné une reprogrammation métabolique significative. Un déplacement notable vers la glycolyse a été mis en évidence par l'augmentation des niveaux de lactate intracellulaire, la surexpression de LDHA et la sous-expression de LDHB, soutenant l'effet Warburg. De plus, l'invalidation de NRF2 a augmenté le stockage des lipides en favorisant la formation de gouttelettes lipidiques. Bien que NRF2 soit connu pour conférer une résistance aux agents chimiothérapeutiques comme le témozolomide (TMZ), notre étude a révélé que l'invalidation de NRF2 n'a pas augmenté la sensibilité au TMZ dans notre modèle. De manière inattendue, la déficience en NRF2 a entraîné une surexpression des marqueurs SOX2 et OLIG2, indiquant une possible augmentation du caractère souche des cellules invalidées pour NRF2, bien que cela ne se soit pas traduit par une capacité accrue d'auto-renouvellement des sphères P3. En conclusion, cette étude souligne le rôle multiple de NRF2 dans la progression, l'invasion et l'adaptation métabolique du GB. Cependant, des recherches futures devraient explorer les mécanismes sous-jacents par lesquels NRF2 influence les voies moléculaires et les réseaux de gènes liés à la progression et au métabolisme du GB.
ED Sciences Physiques et de l'Ingénieur
Définition d'un modèle d'aide à la décision multi-attribut pour la conception d'innovations sociales dans le secteur de l'énergie renouvelable
par Basma SAMIR (ESTIA Recherche)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphi 300 - ESTIA Berri Technopole Izarbel 90 Allée Fauste d'Elhuyar, 64210 Bidart, France
devant le jury composé de
- Jérémy LEGARDEUR - Professeur - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Tatiana REYES - Professeur - Université de Technologie de Troyes - Rapporteur
- Bertrand LARATTE - Professeur - Université Laval - Rapporteur
- Emilie POIRSON - Directrice de recherche - Ecole centrale de Nantes - Examinateur
- Chris MERVEILLE - Docteur - rescoop goiener - Examinateur
Face aux défis environnementaux actuels, les innovations sociales sont devenues essentielles pour accélérer la transition vers les énergies vertes et remodeler les pratiques énergétiques afin de les rendre plus durables. Le succès de ces innovations repose sur la prise de nombreuses décisions et l'évaluation de critères et d'objectifs souvent concurrents. L'objectif de cette thèse, réalisée dans le cadre du projet européen SocialRes, est de fournir un soutien à la prise de décision pour la conception d'innovations sociales dans ce secteur spécifique. Pour ce faire, une étude qualitative a été menée, basée sur cinq entretiens, afin d'identifier les principaux facteurs de conception des innovations sociales dans ce domaine. Les résultats de cette étude ont permis de distinguer quatre types de facteurs clés : économiques, sociaux, environnementaux et participatifs. Un modèle d'aide à la décision intégrant ces quatre types de facteurs, et basé sur l'exploration de l'espace de conception, a été développé. Le modèle proposé permet tout d'abord aux décideurs de construire et de visualiser l'espace de conception en tenant compte des facteurs clés de l'innovation sociale dans le domaine de l'énergie. Ensuite, en naviguant dans cet espace, il explore systématiquement différentes alternatives de conception pour identifier les solutions les plus prometteuses. Enfin, il évalue la solution sélectionnée à l'aide d'un ensemble d'indicateurs définis pour caractériser l'innovation sociale dans le secteur de l'énergie : acceptation citoyenne, localisation du projet, partage des bénéfices économiques et taux de réduction de CO2. Le modèle proposé se distingue par une prise en compte particulière de l'implication citoyenne dans le processus de décision dès les phases préliminaires de la conception, en évaluant leur acceptation à l'aide de la logique floue. Le modèle développé a été validé à travers son application à deux cas d'innovations sociales dans le secteur de l'énergie : un système d'autoconsommation photovoltaïque et un système de partage de véhicules électriques. Les contributions présentées dans cette thèse aident les concepteurs d'innovations sociales dans le secteur de l'énergie à prendre des décisions de conception plus éclairées, mieux adaptées aux besoins des utilisateurs.