ED Sciences de la Vie et de la Santé
Rôle de la maladie microvasculaire dans la physiopathologie de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs
par Ninon FOUSSARD (Biologie des maladies cardiovasculaires)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Salle de séminaire de l'INSERM U1034 INSERM U1034 1 Avenue Magellan 33600 Pessac
devant le jury composé de
- Marie-Ange RENAULT - Chargée de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Dominique SIGAUDO-ROUSSEL - Directrice de recherche - Université Claude Bernard Lyon 1 - Rapporteur
- Benoît HO-TIN-NOE - Directeur de recherche - Université Paris cité - Rapporteur
- Jean-François GAUTIER - Professeur des universités - praticien hospitalier - Université Paris cité - Examinateur
L'ischémie chronique menaçant le membre (CLTI), maladie macrovasculaire, est le stade ultime de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). Ce stade est à haut risque d'amputation. Ce risque est lié notamment à un manque de compréhension de sa physiopathologie, et donc de thérapies efficaces. Le diabète est un facteur de risque de progression de l'AOMI vers la CLTI, mais aussi de maladie microvasculaire. Nous supposons qu'étudier par quels mécanismes le diabète aggrave l'AOMI pourrait permettre de mieux comprendre la physiopathologie de la CLTI, et qu'une altération de la perfusion à l'étage microvasculaire consécutive à une dysfonction endothéliale capillaire pourrait participer à l'exacerbation de l'AOMI vers le stade de CLTI. L'objectif est d'identifier de nouveaux mécanismes responsables de l'exacerbation de l'AOMI en comparant la récupération de l'ischémie du membre postérieur chez des souris diabétiques versus non diabétiques, et d'explorer la contribution potentielle de l'atteinte microvasculaire dans la CLTI en contexte diabétique. La CLTI a été induite par double ligature et excision de l'artère fémorale postérieure gauche chez 2 modèles murins mimant un diabète de type 2, comparés à leurs contrôles non diabétiques : 1) des souris Leprdb/db et 2) des C57BL6/J soumis à un régime hyperlipidique et à des injections de streptozotocine à faible dose. En condition de CLTI, c'est-à-dire à J28 postopératoire, les souris diabétiques versus non diabétiques présentaient une altération de la perfusion de l'ensemble du membre ischémique sans altération de l'angiogenèse, ce qui montre que l'altération de la reperfusion n'est pas liée à un défaut d'angiogenèse. Ces capillaires, présents, sont néanmoins dysfonctionnels en contexte diabétique, présentant une diminution de la vitesse des leucocytes circulants et de leur perfusion par la lectine-BS1-FITC. Cette altération était associée à une dysfonction endothéliale capillaire marquée, avec une augmentation de l'expression des molécules d'adhésion aux leucocytes circulants, notamment ICAM1. En outre, l'augmentation d'ICAM1 est également retrouvée dans les muscles de patients en CLTI, comparés à des muscles sains. Afin d'évaluer l'impact de la dysfonction endothéliale capillaire dans la CLTI des souris diabétiques, nous l'avons tout d'abord ciblée par le praliciguat, un stimulateur de la Guanylate Cyclase soluble. Le traitement par praliciguat versus placebo chez les souris diabétiques ischémiques améliorait, à J28, la perfusion microvasculaire (vitesse des leucocytes dans les capillaires, nombre de capillaires perfusés), en améliorant la vasodilatation artériolaire mais aussi en diminuant indirectement ICAM1 par l'intermédiaire des myocytes. Comme attendu, l'angiogenèse n'était pas modifiée. Afin de cibler plus spécifiquement l'effet d'ICAM1 sur la perfusion microvasculaire, nous avons ensuite utilisé un anticorps monoclonal bloquant versus son isotype. Les injections étaient réalisées entre J14 et J28 pour ne pas affecter le recrutement précoce des cellules inflammatoires nécessaires à l'angiogenèse et à la myogenèse. L'anticorps anti-ICAM1 améliorait également les différents paramètres de perfusion microvasculaire sans modifier l'angiogenèse. Ainsi, cette étude suggère qu'au stade chronique d'une ischémie, il est probable que la récupération du flux sanguin soit plutôt due à la maturation et à l'amélioration de la fonctionnalité de la nouvelle vascularisation formée par l'angiogenèse, et que cette étape de maturation est déficiente chez les souris diabétiques. La surexpression d'ICAM1 semble pouvoir compromettre la récupération de la CLTI en altérant la perfusion des microvaisseaux, et apparait comme une cible thérapeutique potentielle pour la CLTI.
ED Sciences Physiques et de l'Ingénieur
Mode de Higgs dans les hétéro-jonctions supraconductrices
par Pierre VALLET (Laboratoire Ondes et Matière d'Aquitaine)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Bât A29 Amphi A 351 cours de la Libération 33405 TALENCE
devant le jury composé de
- Jérôme CAYSSOL - Professeur - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Marco APRILI - Directeur de recherche - LPS Orsay - Rapporteur
- Manuel HOUZET - Directeur de recherche - CEA Grenoble - Rapporteur
- Hélène BOUCHIAT - Directrice de recherche - LPS Orsay - Examinateur
- Luka TRIFUNOVIC - Chargé de recherche - Laboratoire de Physique Théorique Toulouse - Examinateur
- Philippe TAMARAT - Professeur - LP2N Bordeaux - Examinateur
Le développement des technologies THz durant les dix dernières années a permis la détection directe du mode de Higgs dans les supraconducteurs. Dans cette thèse nous proposons d'étudier théoriquement le transport de trois systèmes d'hétéro-jonctions supraconductives présentant des signatures du mode de Higgs. Nous avons dans un premier étudier la possibilité d'exciter le mode de Higgs dans un supraconducteur propre (en l'absence d'impureté) à l'aide d'une irradiation THz. Ce problème est toujours discuté à l'heure actuelle, plusieurs résultats contradictoires prédisant la possibilité et l'impossibilité d'exciter le mode. Nous avons démontré dans cette thèse que cette excitation était possible en présence d'un mécanisme de dépariement des paires de Cooper. En l'absence d'un tel mécanisme le mode de Higgs est identiquement nul dans un système propre. Ensuite, nous avons montré dans une approche quasi-classique qu'il existait une signatures résonante du mode de Higgs dans le courant ac d'une jonction tunnel propre NIS, le mode de Higgs étant lui-même résonant à la fréquence égale au gap supraconducteur. Pour continuer notre étude des systèmes propres, nous nous sommes intéressé à une jonction balistique NSN dans le formalisme de Floquet. Aux interfaces NS il est connu qu'un électron peut être réfléchi en un trou par le mécanisme de réflexion d'Andreev. L'interaction de cet effet avec la présence du mode de Higgs produit une signature de ce dernier dans la conductance différentielle de la jonction sous la forme d'un plateau. Le dernier système que nous avons étudié était une jonction Josephson. L'interaction entre le mode de Higgs et l'effet Josephson produit de nombreux effets détectables dus au mode de Higgs : un pic de courant dc, un courant ac en l'absence de différence de tension dans la jonction ou encore la présence de pics dans le courant ac, produit de l'interaction entre le mode de Higgs et le transport assisté par photon.