ED Sciences de la Vie et de la Santé
Thérapie combinée pour réduire les conséquences des lésions cérébrales néonatales: exploration du potentiel thérapeutique de l'URB447 dans un modèle préclinique d'hypoxie-ischémie
par Marc CHILLIDA FIBLA (Centre de Résonnance Magnétique des Systèmes Biologiques)
Cette soutenance a lieu à 10h00 - Conference room Barrio Sarriena z/g, Faculty of Nursing and Medicine, 48940 Leioa, Biscay, Spain
devant le jury composé de
- Silvia CARLONI - Directrice de recherche - Università degli Studi di Urbino Carlo Bo - Rapporteur
- Juan Carlos ARANGO - Directeur de recherche - Faculty of Nursing and Medicine, Department of Cell Biology and Histology - Examinateur
- Emilie PACARY - Chargée de recherche - Neurocentre Magendie - INSERM U 1215 - Examinateur
- Luc PELLERIN - Professeur des universités - praticien hospitalier - Université de Poitiers - Examinateur
- Walter BALDUINI - Professor - Università degli Studi di Urbino Carlo Bo - Rapporteur
L'encéphalopathie hypoxique-ischémique est une affection neurologique causée par un flux sanguin et un apport en oxygène insuffisants au cerveau avant, pendant ou peu après l'accouchement, pouvant toucher les nouveau-nés à terme ou proche du terme. En pratique clinique, l'hypothermie thérapeutique est le seul traitement disponible pour les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique. Malgré ce traitement, cette affection neurologique reste l'une des causes les plus courantes de mortalité et de morbidité néonatales. Il est donc nécessaire de rechercher de nouvelles thérapies compatibles avec l'hypothermie thérapeutique. Dans ce contexte, les cannabinoïdes sont apparus comme des candidats potentiels en raison de leurs propriétés neuroprotectrices. Le cannabinoïde synthétique URB447, qui présente un profil pharmacologique très intéressant puisqu'il agit simultanément comme antagoniste du récepteur CB1 et agoniste du récepteur CB2, s'est révélé efficace en monothérapie dans un modèle préclinique d'hypoxie-ischémie néonatale en condition normothermique. L'objectif principal de cette thèse était d'évaluer le potentiel neuroprotecteur de l'URB447 en association avec l'hypothermie thérapeutique dans un modèle préclinique de lésion cérébrale hypoxique-ischémique chez des rats nouveau-nés. Nos résultats indiquent que le traitement par l'URB447, lorsqu'il est associé à l'hypothermie, protège contre les lésions cérébrales et renforce l'effet thérapeutique de l'hypothermie, en réduisant le volume de l'infarctus, en préservant la myélinisation, en diminuant la réactivité astrogliale, l'activation microgliale et la réponse inflammatoire, et en augmentant la capacité de régénération neuronale face aux lésions, tout en préservant la neurogenèse. De plus, ses effets neuroprotecteurs ont été observés au niveau moteur et comportemental, tant à moyen qu'à long terme. En conclusion, l'URB447 pourrait être envisagé comme un traitement adjuvant potentiel à l'hypothermie thérapeutique pour le traitement de l'encéphalopathie anoxo-ischémique chez les nouveau-nés.