Soutenances du 13-12-2024

ED Sciences Chimiques

• Etude de l'aérosol organique secondaire d'origine biogénique : caractérisation de marqueurs moléculaires et étude de leur réactivité hétérogène d'intérêt atmosphérique

  par Pauline POUYES (Environnements et Paléoenvironnements Océaniques et Continentaux)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Salle de conférence de l'ISM Université de Bordeaux Campus Peixotto Bâtiment A12 - 3ème étage est 351 cours de la libération 33400 Talence

  devant le jury composé de

  • Eric VILLENAVE - Professeur des universités - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
  • Alexandre ALBINET - Cadre scientifique des EPIC - INERIS - Rapporteur
  • Alexandre TOMAS - Professeur - IMT Nord Europe - Rapporteur
  • Aline GRATIEN - Maîtresse de conférences - Université Paris Cité - Examinateur
  • Karine SARTELET - Directrice de recherche - CEREA Ecole des Ponts - Examinateur
  • Williams ESTEVE - Chargé de recherche - INRS - Examinateur
  • Véronique DAELE - Directrice de recherche - CNRS-ICARE - Examinateur
  • Emilie PERRAUDIN - Maîtresse de conférences - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these

  Résumé

  Parmi les principaux enjeux environnementaux, la problématique des aérosols atmosphériques secondaires, dont on ne peut réguler les émissions, fait l'objet de toutes les attentions depuis plusieurs années de par leurs impacts sur le changement climatique et la qualité de l'air. Ce travail a eu pour objectif d'étudier les principaux traceurs d'aérosols organiques secondaires (AOS) issus de l'oxydation de terpènes émis par la végétation. Deux aspects complémentaires ont été étudiés expérimentalement sur le terrain et en laboratoire. Un premier a consisté en la caractérisation chimique à l'échelle moléculaire de particules collectées au cours de campagnes de mesures intensives coordonnées en forêt des Landes et en forêt de Rambouillet par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol, dans le but de mieux comprendre les interactions biosphère-atmosphère. Le deuxième volet s'est intéressé aux marqueurs atmosphériques en phase particulaire et plus spécifiquement aux limites de leur utilisation comme traceurs de sources et de processus atmosphériques de l'aérosol, en lien avec l'importance des processus (photo-) chimiques hétérogènes, très peu documentés jusqu'ici. Ainsi, la réactivité à l'interface gaz-particule de 6 traceurs (i.e. les acides térébique, terpénylique, pinonique, pinique, β-caryophyllinique et le MBTCA) issus de l'oxydation de l'α- et du β-pinène ainsi que du β-caryophyllène, a été investiguée avec les radicaux hydroxyles, l'ozone ou encore par photodégradation, avec l'objectif de déterminer les temps de vie atmosphériques de ces différents composés.

• Études de monocouches moléculaires par spectroscopies optiques linéaires et non linéaires

  par Simon DUBUIS (Institut des Sciences Moléculaires)

  Cette soutenance a lieu à 14h30 - Salle Agora 43 Rue Pierre Noailles, Bâtiment Haut-Carré, 33400 Talence

  devant le jury composé de

  • Vincent RODRIGUEZ - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Hélène SERIER-BRAULT - Maîtresse de conférences - Institut des Matériaux de Nantes - Nantes Université - Rapporteur
  • Koen CLAYS - Professeur des universités - Molecular Imaging and Photonics, KU Leuven - Rapporteur
  • Marc DUSSAUZE - Directeur de recherche - Institut des Sciences Moléculaires - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Céline OLIVIER - Chargée de recherche - Institut des Sciences Moléculaires - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Philippe LEPROUX - Maître de conférences - XLim Université Limoges - Examinateur

  Résumé

  Les molécules photocommutables présentant des réponses optiques non linéaires (ONL) différentes entre deux états sont particulièrement prometteuses pour des applications d'encodage et de stockage d'information, à l'échelle de la molécule. Ce travail de thèse se consacre à l'étude de deux familles de molécules photocommutables ; les azobenzènes et les adduits de Stenhouse (DASA). Nous avons étudié leurs propriétés optiques linéaires par spectroscopie d'absorption UV-Visible en solution. Les réponses ONL quadratiques des molécules ont été caractérisées par diffusion hyper-Rayleigh. Nous avons exploré différentes architectures moléculaires d'azobenzènes et DASA favorisant les cinétiques de photocommutation et une forte réponse ONL, en variant les groupements électroaccepteur et électrodonneur. Un montage expérimental a également été développé pour suivre les cinétiques de photocommutation en temps réel. Dans une deuxième partie, consacrée à l'étude de ces molécules greffées sur des lames de verres sous forme de monocouches auto-assemblées (SAM), seules des SAMs d'azobenzènes sous la forme active en ONL ont pu être obtenues et caractérisées. Nous avons étudié leurs propriétés optiques linéaires anisotropes par spectroscopie de réflexion-absorption polarisée UV-Visible (UV-Vis RAS). De ces études en polarisation, nous avons pu estimer expérimentalement la concentration surfacique d'azobenzène (typiquement de l'ordre d'une molécule par nm²), à partir d'un modèle simple basé sur l'absorption moyenne en solution et en monocouche. Les réponses ONL quadratiques des SAMs ont été caractérisées par réflexion de second harmonique polarisée (R-SHG). Pour réaliser ces études, nous avons développé et optimisé un réflectomètre R-SHG extrêmement performant. Nous avons pu mettre en évidence la forte sélectivité et sensibilité de ce montage R-SHG dédié à l'étude des interfaces entre l'air et le milieu sondé. Des mesures variées en polarisation incidente et réfléchie, incluant l'imagerie de surface (résolution spatiale ~5x20 µm²) ont permis notamment de caractériser la réponse SHG des SAMs et d'évaluer leur homogénéité à l'échelle de quelques micromètres. A partir des mesures R-SHG, nous avons notamment évalué les rapports de susceptibilités ONL principales. Enfin, à partir du dichroïsme linéaire et du rapport des susceptibilités ONL principales, respectivement obtenus par UV-Vis RAS et R-SHG, nous avons déterminé les fonctions de distribution orientationnelle des photochromes par une approche statistique maximisant l'entropie. Ces approches originales permettent d'estimer les effets d'interaction π-π et dipole-dipole présents dans les différents azobenzènes.

ED Droit

• Les doctrines juridiques française et mexicaine face aux révolutions contemporaines : les réactions conservatrices contre les changements de paradigme (1789-2000)

  par Juan Fernando ARGUIJO HOYO (INSTITUT DE RECHERCHE MONTESQUIEU)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Salle des thèses Avenue Léon Duguit 33608 Pessac

  devant le jury composé de

  • Nader HAKIM - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Fabrice MELLERAY - Professeur des universités - École de droit de Sciences Po - Rapporteur
  • Annamaria MONTI - Professeure des universités - Université de Milan - Rapporteur
  • Oscar CRUZ BARNEY - Professeur - Instituto de Investigaciones Jurídicas, UNAM - CoDirecteur de these
  • Laëtitia GUERLAIN - Professeure des universités - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Anna NEYRAT - Maîtresse de conférences - Sciences Po Bordeaux - Examinateur
  • Florent GARNIER - Professeur des universités - Université de Toulouse - Examinateur
  • Pierre BONIN - Professeur des universités - Université Panthéon-Sorbonne - Examinateur

  Résumé

  L'objectif de ces travaux est de montrer comment la Révolution française de 1789 aboutit au XXe siècle, au Mexique et en France, à un paradigme conservateur que nous appelons la «nouvelle tradition». En effet, suite à la Révolution de 1789, un paradigme «légaliste» a vu le jour en France et au Mexique. Cependant, au tournant du siècle, cet ancien modèle fondé sur la loi s'est confronté à un nouveau paradigme «social» cherchant à adapter le droit à l'évolution sociale. Cette période de luttes dans les doctrines juridiques française et mexicaine a donné pour résultat un nouveau paradigme synthétisant les deux précédents, celui de la nouvelle tradition.

ED Entreprise Economie Société

• Les facteurs de pérennité des entreprises Hénokiennes: construction d'un modèle conceptuel explicatif. Le cas des PME Hénokiennes de la région de la Nouvelle Aquitaine

  par Meriem GHARBI (IRGO - Institut de Recherche en Gestion des Organisations)

  Cette soutenance a lieu à 9h00 - C107 Institut de Recherche en Gestion des Organisations - IRGO PUSG 35, avenue Abadie CS 51412 33072 Bordeaux cedex

  devant le jury composé de

  • Christian PRAT DIT HAURET - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Gérard HIRIGOYEN - Professeur émérite - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
  • Martine HLADY RISPAL - Professeure des universités - Université de Limoges (IAE Limoges) - Rapporteur
  • Thierry POULAIN-REHM - Professeur des universités - La Rochelle Université - Rapporteur
  • Jean-Pierre MATHIEU - Professeur émérite - ISPI - Examinateur
  • Amélie VILLéGER - Maître de conférences - Université de Bordeaux - Examinateur

  Résumé

  Dans un contexte actuel marqué par une incertitude croissante, la survie des entreprises et leur solidité face aux imprévus se pose plus que jamais. La résilience ainsi que la pérennité des entreprises se trouvent alors au cœur des préoccupations et des discours des décideurs, leaders et dirigeants. Cet engouement pour la survie et la longévité des entreprises laisse à croire que la grande majorité des entreprises est condamnée à disparaitre au bout de quelques dizaines d'années d'existence au plus. Il est surprenant alors de constater l'existence d'entreprises qui défient ces statistiques en cumulant plus d'une centaine d'années de longévité et en réussissant à préserver leur caractère familial et ce depuis leur création. Cette pérennité suscite alors l'interrogation et la curiosité de tout chercheur qui étudie cette catégorie bien particulière d'organisations. De ce fait, ce travail doctoral vise à comprendre comment ces entreprises ont pu survivre et rester pérennes pendant plusieurs décennies voire siècles, à travers l'étude et l'identification des facteurs de leur pérennité. Pour ce faire, la présente recherche s'appuie sur l'étude d'un échantillon d'entreprises familiales françaises de petite et moyenne taille (PME) dites « Hénokiennes », implantées dans la région de la Nouvelle Aquitaine. En effet, ces entreprises centenaires, incarnent sans aucun doute le meilleur de l'entrepreneuriat, et seraient porteuses d'un modèle de pérennité qui pourrait constituer une alternative aux modèles classiques. Adoptant une posture constructiviste, la présente recherche repose sur une méthodologie qualitative basée une étude de cas multiples. Le mode de raisonnement abductif est retenu à ce titre. Le présent travail se compose deux parties : - Une partie théorique à partir de laquelle seront identifiés le cadre théorique de la recherche ainsi que le corpus de propositions théoriques : une revue de la littérature portant sur la thématique de la pérennité des EF sera menée en premier lieu. Ensuite, pour affiner et dessiner les contours de la démarche empirique, des axes théoriques de la recherche relatifs à la gouvernance des entreprises familiales, à leur résilience ainsi qu'à leurs capacités stratégiques seront identifiés et analysés. - Une partie empirique consacrée à l'explication de la méthodologie de recherche retenue, à l'analyse des cas et à la présentation des résultats de la recherche : l'analyse des cas s'opère en deux phases : une première étape au titre de laquelle une analyse individuelle de chaque cas est réalisée : c'est l'analyse intra-cas. S'en suit une analyse comparative visant à dégager des tendances et des résultats communs aux études de cas individuelles : il s'agit de l'analyse inter-cas. Enfin, on clôture cette étude à travers la proposition d'un modèle conceptuel explicatif de la pérennité des PME Hénokiennes, ce dernier constituant l'objectif ultime de cette recherche.

ED Sciences de la Vie et de la Santé

• Activités de nouveaux stilbénoïdes dans des modèles de cancer du sein : cultures en monocouche et en sphéroïde

  par Ayoub JAA (Oenologie)

  Cette soutenance a lieu à 15h00 - Salla de grados Barrio Sarriena, s/n, Facultad de Medicina y Enfermería, 48940 Leioa, Vizcaya

  devant le jury composé de

  • María Luisa HERNANDEZ FRIAS - Professeure - Universidad del País Vasco, Facultad de Medicina y Enfermería - Examinateur
  • Consuelo BORRAS BLASCO - Professor - Universitat de València, Facultad de Medicina - Examinateur
  • Víctor Manuel VICTOR GONZALEZ - Professeur - Universitat de València - Rapporteur
  • Isabelle BESTEL - Professeure - Université de Bordeaux, UMR-CNRS 5248, Chemistry & Biology of membranes and nano-objects - Examinateur
  • Djebbar ATMANI - Professeur - Université de Béjaïa, Faculté des Sciences de la Nature et de la vie - Rapporteur

  Résumé

  Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus fréquemment diagnostiquées dans le monde et représente le néoplasme le plus répandu chez les femmes. Malgré des progrès significatifs dans les stratégies thérapeutiques, le traitement du cancer du sein continue de se heurter à des difficultés considérables. Les efforts de recherche actuels sont orientés vers l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques et l'exploration de composés naturels ayant des propriétés anticancéreuses potentielles. Les stilbènes, une classe de composés polyphénoliques, ont été largement documentés pour leurs diverses activités biologiques, y compris les effets antifongiques, anti-inflammatoires et anticancéreux. Dans ce contexte, un modèle tridimensionnel (3D) a été développé pour améliorer le criblage des activités biologiques des stilbènes. Les stilbènes sont connus pour subir diverses transformations chimiques. Dans cette thèse, nous avons étudié l'oligomérisation du trans-resvératrol et du trans-picéide, ainsi que leur isomérisation sous irradiation ultraviolette (UV). Ces processus chimiques ont abouti à la formation de nouveaux dérivés du stilbène. Les activités biologiques de ces composés nouvellement dérivés ont été évaluées dans le contexte du cancer du sein. Dans un premier temps, les effets des composés ont été évalués dans des cultures de cellules monocouches, puis les résultats ont été comparés à ceux obtenus dans des modèles 3D. Parmi les neuf stilbènes testés, la r2-viniférine a présenté la cytotoxicité la plus élevée, démontrant une puissante activité anticancéreuse à la fois dans les modèles monocouche et 3D. En outre, la r2-viniférine n'a pas eu d'effets cytotoxiques sur les cellules épithéliales mammaires non tumorales. Les résultats présentés dans cette étude confirment le potentiel anticancéreux de la r2-viniférine et soulignent son potentiel thérapeutique prometteur pour le traitement du cancer du sein.

• Développement et évaluation de nouvelles techniques thérapeutiques par laser guidées par IRM – application au traitement du cancer de la prostate

  par Clément MARCELIN (BoRdeaux Institute of onCology)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - salle broussin delorme CHU Bordeaux Pellegrin Service d'imagerie médicale

  devant le jury composé de

  • Nicolas GRENIER - Professeure des universités - praticienne hospitalière - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • vania TACHER - Professeure des universités - praticienne hospitalière - Hôpital Henri-Mondor - Rapporteur
  • hélène VERNHET-KOVACSIK - Professeur des universités - praticien hospitalier - Hôpital Arnaud de Villeneuve - Examinateur
  • eva JAMBON - Praticien hospitalier - chu bordeaux - Examinateur
  • julien FRANDON - Professeure des universités - praticienne hospitalière - CHU Nimes - Rapporteur

  Résumé

  L'IRM (imagerie par résonance magnétique) est l'examen d'imagerie de référence de la prostate, afin de rechercher des cibles tumorales, grâce à un protocole multiparamétrique, incluant les séquences T2, diffusion et T1 avec injection de gadolinium Un score pronostique PIRADS est réalisé à partir des différentes séquences et, si les lésions à haute probabilité de malignité (PIRADS 4 et 5), une biopsie ciblée est réalisée. Les ablations mini-invasives, dites traitements focaux, se développent de plus en plus : HIFU, cryothérapie, laser, etc. Pour le guidage de ces thérapies, l'échographie reste la technique la plus répandue du fait de sa disponibilité, mais avec une sensibilité moindre que l'IRM. C'est pourquoi, les ablations sont maintenant réalisées sous échographie avec fusion des images IRM. Afin de mieux couvrir le volume lésionnel, la mesure des variations de température pendant tout le traitement s'avère nécessaire ; or, l'IRM est capable de mesurer ces variations, ce qui permet d'anticiper l'efficacité de l'ablation. L'obtention de cartographies de température est possible, comme cela a été démontré en IRM cardiaque durant les procédures d'ablation par radiofréquence à l'IHU de Bordeaux. La thermométrie en IRM repose sur le principe du changement de fréquence de résonance magnétique des protons d'eau en fonction de la température. Lorsque des tissus sont soumis à une augmentation de température, les mouvements moléculaires des protons d'eau s'intensifient, entraînant un élargissement des raies de résonance magnétique nucléaire (RMN). Cela se traduit par un déplacement de la fréquence de résonance des protons d'eau, qui est mesurée par l'IRM. Cette méthode de thermométrie en IRM offre une résolution spatiale élevée, permettant une cartographie précise des changements de température en temps réel au sein des tissus ciblés. Nous nous sommes intéressés aux prostates des patients réalisés dans le cadre d'un dépistage de tumeur prostatique ou de bilan d'adénome prostatique. Cette étude prospective a inclus 56 adultes subissant une IRM de la prostate sur des systèmes IRM de 1,5 T et 3 T. La séquence d'IRM de thermométrie consistait en une imagerie à écho-planar 2D multi-coupes segmentée. La proportion et la localisation des « voxels aberrants» de la prostate (avec un écart-type temporel supérieur à 2 °C) ont été évaluées par patient et comparées entre 1,5 T et 3 T. Les variables cliniques et techniques ont été documentées et corrélées avec la proportion de voxels bruyants. Le traitement de la température a été vérifié en réalisant une ablation sur un muscle ex vivo avec la même séquence et en comparant la température de deux capteurs aux voxels correspondants.Le traitement de la température a été validé. Sur les 51 patients analysés, 24 avaient des IRM à 3 T. La proportion globale de voxels bruyants était de 12,1 % à 1,5 T et de 3,3 % à 3 T, répartis presque uniformément dans la prostate. Aucune variable clinique ou technique n'était associée à la proportion de voxels bruyants (P > 0,05). De plus nous avons testé cette séquence de thermométrie durant des ablations Micro-ondes hépatiques chez des cochons. Les résultats montrent que l'isodose à 120 CEM43 peut être une méthode utile pour estimer la taille de la lésion d'ablation, mais elle présente certaines limites de précision. Les mesures de lésion obtenues par l'imagerie IRM T1 post-gadolinium sont en moyenne légèrement supérieures aux mesures basées sur l'isodose à 120 CEM43. Cela suggère que l'estimation de la dose thermique peut sous-estimer la taille réelle de la lésion dans certains cas. En conclusion la séquence de thermométrie permis de générer des cartographies de température sur la prostate de l'homme très pertinentes et des cartographies de températures per ablations chez des cochons avec des résultats fiables.

• Approches computationnelles pour l'analyse et la modélisation de l'expérience sensorielle atypique dans l'autisme

  par Théo GAUVRIT (Neurocentre Magendie)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphithéatre ENSTBB 146 Rue Léo Saignat, 33000 Bordeaux Université Bordeaux campus Carrere Bâtiment ENSTBB

  devant le jury composé de

  • Andréas FRICK - Directeur de recherche - Université de Bordeaux- INSERM - Directeur de these
  • Elizabeth MILNE - Professeur - Université de Sheffield - Rapporteur
  • Brice BATHELLIER - Directeur de recherche - Institut de l'audition, Institut Pasteur, INSERM, Université Paris-Cité - Rapporteur
  • Ian DUGUID - Professeur - University of Edinburgh - Examinateur
  • Susanna PIETROPAOLO - Chargée de recherche - Université de Bordeaux - CNRS - Examinateur

  Résumé

  Comment le cerveau encode-t-il la perception des stimuli sensoriels provenant de notre environnement ? Cette question, toujours en partie non élucidée, devient d'autant plus intrigante dans le contexte de l'autisme, une condition neurodéveloppementale caractérisée par une expérience sensorielle atypique parmi ses principaux symptômes. Ces altérations sensorielles, qui se manifestent souvent par une hyper- ou une hyporéactivité ou par une variabilité des réponses sensorielles, sont présentes chez la grande majorité des personnes autistes, impactent fortement leur vie quotidienne et contribuent à d'autres symptômes centraux de la condition. D'importantes altérations neurophysiologiques dans le cerveau sont suspectées de générer ces symptômes, mais le manque d'étude dans ce domaine rend les mécanismes sous-jacents et les cibles thérapeutiques potentielles peu clairs. Nous avons adopté une approche translationnelle préclinique pour explorer les bases neurobiologiques des expériences sensorielles atypiques dans le domaine tactile. Cela a impliqué l'enregistrement de l'activité neuronale spontanée et évoquée par des stimuli au niveau des neurones individuels dans le cortex somatosensoriel primaire (S1) de souris anesthésiées du modèle murin bien établi Fmr1-/y de l'autisme. Nous avons par la suite continuer par la caractérisation de l'activité de la population neuronale de S1 avec une résolution cellulaire chez des animaux éveillés lors d'une tâche de prise de décision perceptuelle dans le même modèle de souris. En examinant l'activité neuronale spontanée et évoquée par des stimuli dans des neurones individuels du S1, nous avons identifié une variabilité significative d'un essai à l'autre dans les réponses neuronales des souris Fmr1-/y, une caractéristique marquante du traitement sensoriel atypique chez les personnes autistes. Nous avons attribué les sources de cette variabilité à une augmentation du bruit neuronal endogène, se manifestant par des fluctuations aléatoires de l'activité neuronale, et à une instabilité du réseau, caractérisée par des états rapides, incohérents et contrastés. De plus, l'application locale (dans le S1) d'un agoniste des canaux BkCa a réduit l'hyperexcitabilité neuronale locale et corrigé de nombreuses caractéristiques des réponses synaptiques ainsi que leur variance, mais a eu peu d'effet sur la variabilité d'essai à essai, suggérant que cette variabilité et l'hyperexcitabilité sont moins étroitement liées que ce que l'on pensait auparavant. Pour évaluer l'impact de ces altérations neuronales sur la détection tactile, nous avons combiné une tâche de prise de décision translationnelle (adaptée d'études humaines) avec de l'imagerie fonctionnelle dans le S1. Nos résultats ont reproduit les altérations tactiles multiformes observées chez les personnes autistes, avec une hyposensibilité tactile, une variabilité interindividuelle et des réponses comportementales peu fiables chez les souris Fmr1-/y. En examinant l'activité évoquée des neurones pyramidaux et GABAergiques, nous avons découvert que cette perception tactile altérée pouvait s'expliquer par un faible encodage du stimulus dans le S1, rendant la détection des stimuli plus vulnérable aux états du réseau en cours, et donc moins fiable. En réduisant l'hyperexcitabilité locale dans le S1 à l'aide d'un agoniste des canaux BkCa, nous avons renforcé l'encodage des stimuli et ainsi amélioré la détection tactile chez les souris Fmr1-/y. Nos résultats soulignent le rôle crucial du bruit et de la variabilité neuronale dans le traitement de l'information sensorielle, ainsi que l'influence de l'hyperexcitabilité et des états du réseau sur la perception sensorielle. Cette approche translationnelle offre un aperçu mécanistique des fondements neuronaux de la perception tactile atypique dans l'autisme et met en lumière le potentiel thérapeutique de cibler ces mécanismes neuronaux pour améliorer la sensibilité et la fiabilité sensorielles chez les personnes autistes.

• Clonage, ingénierie et transfert de grands fragments de génome chez Bacillus subtilis.

  par Julien BARRET (BFP - Biologie du Fruit et Pathologie)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphithéâtre de l'ISVV 210, chemin de leysotte 33882 Villenave d'Ornon

  devant le jury composé de

  • Anne-Gaëlle PLANSON - Chargée de recherche - Université Paris-Saclay, INRAE, AgroParisTech - Examinateur
  • Anaïs LE RHUN - Chargée de recherche - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Christophe DANELON - Professeur - TBI - INSA - Rapporteur
  • Guillaume CAMBRAY - Chargé de recherche - Centre de Biologie Structurale (CBS) - Rapporteur
  • François DOIGNON - Professeur - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Matthieu JULES - Professeur - Université Paris-Saclay, AgrosParisTech - Examinateur

  Résumé

  L'ingénierie des génomes des micro-organismes est devenue un standard dans les biotechnologies microbiennes. En 2010, des technologies prometteuses de biologie de synthèse utilisant la levure comme plateforme pour l'assemblage et l'ingénierie de génomes synthétiques bactériens suivi de leur transplantation dans une cellule receveuse ont vu le jour. Ces technologies ont conduit à la création des premières cellules synthétiques et ouvert de nouvelles voies vers la construction de cellules aux propriétés biologiques entièrement contrôlées. Le transfert de ces outils à des micro-organismes d'intérêt industriel comme la bactérie Gram+ Bacillus subtilis (Bsu), modèle dans le secteur des biotechnologies, constituerait une avancée majeure. C'est précisément l'objectif du projet ANR « Bacillus 2.0 », qui réunit deux équipes INRAE et qui se propose d'adapter l'ensemble de ces outils de biologie de synthèse à Bsu afin d'être en mesure de partir d'une conception, assistée par ordinateur, de génomes semi-synthétiques de Bsu jusqu'à l'obtention de nouvelles souches industrielles. Cependant, les premiers travaux réalisés sur ce projet ont montré que le génome entier de Bsu ne pouvait pas être cloné et maintenu en l'état dans la levure. Ces résultats risquaient de remettre en question la faisabilité du projet dans son ensemble et en particulier la pertinence d'utiliser la levure comme plateforme d'assemblage du génome semi-synthétique de Bsu. L'objectif de ma thèse a consisté à démontrer que la levure restait un hôte pertinent pour le projet « Bacillus 2.0 ». Elle s'est déclinée en 3 parties. Dans la première partie, une méthode de clonage de génome récemment développée au laboratoire et dénommée CReasPy-Fusion, a progressivement été adaptée à Bsu. Les résultats obtenus ont montré (i) le transfert possible d'ADN plasmidique entre protoplastes bactériens et sphéroplastes de levure, (ii) l'efficacité d'un système CRISPR-Cas9 porté par les cellules de levure pour capturer/modifier cet ADN plasmidique pendant la fusion Bsu/levure, puis (iii) l'efficacité de ce même système pour capturer des fragments de génome d'une centaine de kb à partir de trois souches différentes. Des observations en microscopie à fluorescence ont également été réalisées et ont mis en évidence deux types d'interactions qui permettraient de passer d'un contact protoplastes/sphéroplastes à un ADN bactérien cloné dans la levure. Dans la seconde partie de ma thèse, la méthode CReasPy-Fusion a été mise à profit pour tenter de cloner de grands fragments du génome de Bsu dans la levure. Des fragments génomiques jusqu'à ~1 Mb ont pu être clonés dans la levure, mais leur capture a nécessité l'ajout préalable d'un grand nombre d'ARS sur le génome de Bsu pour stabiliser les constructions génétiques. La dernière partie a été l'adaptation de la méthode RAGE à Bsu. Cette méthode permet le transfert, non pas d'un génome entier mais de portions de génomes bactériens depuis la levure vers la bactérie à éditer. Une preuve de concept a été réalisée avec l'échange d'un premier fragment de génome de 155 kb par une version réduite de 44 kb. En conclusion, les travaux réalisés au cours de cette thèse ont montré la pertinence d'utiliser la levure comme plateforme d'ingénierie dans les modifications à grande échelle du génome de Bsu. D'une part, nous avons montré que des fragments d'une centaine de kb peuvent être clonés dans la levure, modifiés et transférés dans une cellule receveuse de façon à générer des Bsu mutants. Cette stratégie offre une véritable alternative à la transplantation de génome. D'autre part, nous avons montré que de grands fragments du génome de Bsu (jusqu'à 1Mb) peuvent également être clonés dans la levure à condition de contenir de nombreux ARS dans leurs séquences. Grâce à ces résultats, le clonage d'un génome réduit de Bsu chez la levure est redevenu un objectif réalisable.

• Effet des thérapies protéiques sur l'axe intestin-poumon dans la mucoviscidose

  par Florian LUSSAC-SORTON (Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux)

  Cette soutenance a lieu à 13h30 - Amphithéâtre de l'IHU IHU Liryc Hôpital Xavier Arnozan Avenue du Haut-Lévêque 33600 PESSAC

  devant le jury composé de

  • Laurence DELHAES - Professeure des universités - praticienne hospitalière - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Hélène YERA - Professeure des universités - praticienne hospitalière - Université de Limoges - Rapporteur
  • Jean MENOTTI - Maître de conférences - praticien hospitalier - Université Claude Bernard Lyon 1 - Rapporteur
  • Emmanuel RICHARD - Professeur des universités - praticien hospitalier - Université de Bordeaux - Examinateur

  Résumé

  La mucoviscidose est une pathologie multi-organes dont la progression est principalement déterminée par les atteintes respiratoires et digestives. L'avènement des modulateurs de CFTR en a révolutionné le pronostic au cours de la dernière décennie. Les perturbations du microbiote et du mycobiote ont été bien décrites dans la mucoviscidose, ainsi que dans une moindre mesure les connexions inter-organes définissant l'axe intestin-poumon. Cependant les données sont encore lacunaires concernant l'impact des thérapies protéiques sur le myco-microbiote. Le protocole LUM-IVA-BIOTA est une étude nationale multicentrique visant à documenter l'évolution du myco-microbiote et de l'inflammation chez des patients recevant l'association lumacaftor-ivacaftor (LUM/IVA), grâce à des approches de métagénomique ciblée. La première partie du travail portant sur des patients de plus de 12 ans a montré que l'effet de LUM/IVA sur le microbiote pulmonaire dépendait de la colonisation chronique par Pseudomonas aeruginosa. La suite du projet a porté sur une cohorte d'enfants de 2 à 11 ans et a permis de mettre en évidence des améliorations des microbiotes pulmonaire et intestinal sous LUM/IVA avec modification de l'axe intestin-poumon, en confirmant le rôle clé de la colonisation par P. aeruginosa dans l'amélioration du microbiote pulmonaire. Ces résultats soulignent que les thérapies protéiques peuvent améliorer la diversité des flores microbiennes au sein de l'axe intestin-poumon si elles sont initiées précocement, avant le tournant évolutif de la colonisation par P. aeruginosa. Ils seront à confirmer chez des patients recevant les nouvelles générations de modulateurs tels que la trithérapie élexacaftor-tézacaftor-ivacaftor.

• Rôle de l'espace extracellulaire dans les maladies neurodégénératives

  par Juan ESTAUN PANZANO (Institut des Maladies Neurodégénératives)

  Cette soutenance a lieu à 12h00 - Amphithéâtre Centre Broca, 1 Rue Leo Saignat, 33000, Bordeaux

  devant le jury composé de

  • Erwan BEZARD - Directeur de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Federico SORIA - Directeur de recherche - Ikerbasque Research Fellow, Basque Center for Neuroscience - Rapporteur
  • Rosaria MORATALLA - Professeure des universités - Cajal Institute - Rapporteur
  • José A. OBESO - Professeur des universités - praticien hospitalier - CEU-San Pablo University - Examinateur

  Résumé

  L'espace extracellulaire (ECS), constitué du compartiment étroit entre les cellules, rempli de liquide interstitiel et de matrice extracellulaire, est un élément clé pour la communication entre les neurones et les cellules gliales, et il est essentiel au maintien de l'homéostasie cérébrale. Dans ce travail, nous explorons la relation entre les protéinopathies, en particulier les synucléinopathies et les pathologies amyloïdes, et l'ECS cérébral. Les protéinopathies, une classe de maladies neurodégénératives caractérisées par l'accumulation anormale de protéines mal repliées telles que l'α-synucléine et l'amyloïde-bêta, sont bien connues pour perturber les fonctions neuronales. Toutefois, leur impact sur l'ECS, qui joue un rôle crucial dans la diffusion moléculaire et l'élimination des déchets, reste peu étudié. Cette introduction propose un panorama des pathologies liées à l'amyloïde et à l'α-synucléine ainsi que de l'ECS et ses composantes, en se focalisant sur la matrice extracellulaire et les processus de diffusion dans cet espace. De plus, le système glymphatique, un mécanisme d'élimination des déchets proposé et associé à l'ECS, est discuté. La compréhension de ces mécanismes est essentielle pour mieux appréhender les modifications de l'ECS dans le contexte des protéinopathies. L'étude passe en revue les méthodes actuelles d'investigation de l'ECS, incluant des techniques classiques ainsi que des approches avancées d'imagerie et de suivi de particules uniques. Cette recherche examine les modifications structurelles et rhéologiques de l'ECS dans deux modèles de protéinopathies, en se concentrant sur les altérations des propriétés de diffusion au sein de cet espace et leurs implications dans la pathogénie des maladies. Pour répondre à ces questions, diverses techniques avancées ont été utilisées. Dans un premier temps, nous rapportons des changements de la diffusivité de l'ECS dans le striatum d'un modèle murin de synucléinopathie. En utilisant le suivi de nanotubes de carbone à paroi simple (SWCNTs) dans l'ECS, l'étude démontre que les agrégats intracellulaires d'α-synucléine peuvent considérablement altérer la diffusion à l'échelle nanométrique dans l'ECS striatal. Nous avons appliqué la même approche à un modèle murin de pathologie amyloïde (APP/PS1), en nous concentrant particulièrement sur les altérations de diffusion autour des plaques amyloïdes et leur corrélation avec les perturbations de la matrice extracellulaire. Un ensemble de techniques d'imagerie nanoscopique complémentaires a été utilisé pour étudier les modifications de l'ECS dans un modèle murin de maladie d'Alzheimer (MA). L'imagerie en ombre bi-photon in vivo a révélé la morphologie des plaques amyloïdes corticales et leur environnement, mettant en évidence un anneau dense de cellules autour d'un noyau central. Le suivi des points quantiques a révélé que le cœur des plaques est peu pénétrable par les molécules de la taille de l'amyloïde-β. Par ailleurs, nous rapportons que les propriétés rhéologiques de l'ECS sont hétérogènes dans et autour des plaques, avec une diffusivité augmentée à l'intérieur des plaques et une faible densité de nanoparticules dans le noyau. L'utilisation de SWCNTs a confirmé ces propriétés locales de diffusion altérée dans le cortex des souris atteintes de la MA. Nous avons observé une matrice extracellulaire modifiée, notamment perturbée au sein des plaques amyloïdes, mais également ailleurs, offrant une explication aux dynamiques moléculaires altérées dans les tissus cérébraux atteints et ouvrant la voie à de nouvelles stratégies pour le développement de thérapies capables de pénétrer efficacement les plaques amyloïdes.

• Apprentissage auto-supervisé pour l'amélioration de la classification et de la caractérisation des ondes rapides hippocampiques

  par Saber GRAF (Neurocentre Magendie)

  Cette soutenance a lieu à 10h00 - Visioconférence Visioconférence

  devant le jury composé de

  • Cyril HERRY - Directrice de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Da-Chuan CHENG - Professeur - China Medical University - Examinateur
  • Sarina Hui-Lin CHIEN - Professeur - China Medical University - Rapporteur
  • François GEORGES - Directeur de recherche - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Yann HUMEAU - Directeur de recherche - Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research - Rapporteur

  Résumé

  Les ondes rapides hippocampiques (ORH) sont des événements oscillatoires essentiels associés à la consolidation de la mémoire et au traitement cognitif. Cette recherche explore l'application de techniques d'apprentissage auto-supervisé (AAS) pour améliorer la classification des ORH, en se concentrant sur la distinction entre les événements avant et après l'apprentissage. Les méthodes traditionnelles échouent souvent à capturer les subtiles nuances des propriétés des ORH qui émergent à la suite de l'apprentissage. En intégrant l'AAS avec une architecture personnalisée de réseau de neurones convolutifs 1D (RNC 1D), cette étude introduit une approche novatrice pour relever ces défis, améliorant ainsi de manière significative la précision de la classification des ORH. Le RNC 1D a démontré une performance solide dans la classification des ORH, avec une re-labellisation des données basée sur l'AAS qui a renforcé la robustesse du modèle en atténuant les effets du bruit des étiquettes. Cette approche exploite des caractéristiques critiques telles que les coefficients de la Transformée de Fourier Rapide (TFR) et l'entropie des ondelettes, identifiées comme des indicateurs clés des changements induits par l'apprentissage dans les propriétés spectrales et temporelles des ORH. Les résultats ont révélé des changements significatifs dans le contenu fréquentiel et la distribution de la puissance des ORH après l'apprentissage, soulignant la nature dynamique de l'activité hippocampique en réponse aux exigences cognitives. De plus, l'application de la méthode de visualisation par activation de classes pondérées par gradient (Grad-CAM) combinée à l'analyse des ondelettes de Morlet a validé la pertinence biologique des décisions de classification du modèle, apportant une meilleure compréhension des mécanismes neuronaux sous-jacents. L'extension de l'analyse à un modèle murin transgénique de la maladie d'Alzheimer a révélé des différences distinctes dans les caractéristiques des ORH par rapport aux animaux de type sauvage, soulignant le potentiel de la classification des ORH en tant que biomarqueur des déficits cognitifs et des conditions neurodégénératives. Cette étude démontre l'efficacité de l'apprentissage profond pour l'analyse des signaux neuronaux complexes, offrant une compréhension plus nuancée des changements induits par l'apprentissage dans les ORH.

• Caractérisation des différentes populations de neurones granulaires dans le gyrus denté de l'hippocampe: de la morphologie à la fonction

  par Pierre MORTESSAGNE (Neurocentre Magendie)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Salle de conférence Neurocentre Magendie, 146 Rue Léo Saignat 33076 Bordeaux

  devant le jury composé de

  • Emilie PACARY - Chargée de recherche - INSERM U1215 - Neurocentre Magendie - Directeur de these
  • Flavio DONATO - Assistant professor - Biozentrum - Université de Bale - Rapporteur
  • Julien COURCHET - Directeur de recherche - INSERM U1315 - Institut NeuroMyoGene - Rapporteur
  • Rosa COSSART - Directrice de recherche - INSERM U1249 - Institut de Neurobiologie de la Méditerranée - Examinateur
  • Noelia URBAN AVELLANEDA - Principal Investigator - Group Leader - IMBA - Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences - Examinateur
  • François GEORGES - Directeur de recherche - IMN - UMR 5293 - Centre Broca - Examinateur

  Résumé

  Dans la plupart des régions cérébrales, les neurones sont générés pendant l'embryogénèse. A l'inverse, dans le gyrus denté (GD) de l'hippocampe –une région clé pour la mémoire et la régulation des états émotionnels-, la majorité des neurones granulaires (NGs) est générée en période postnatale précoce et cette production neuronale se poursuit tout au long de la vie adulte, faisant du GD une structure singulière du cerveau. Le GD à l'âge adulte est donc composé de NGs d'origines ontogéniques différentes (embryonnaire, postnatale précoce et adulte) constituant des sous-populations de NGs qui pourraient jouer différents rôles dans la physiologie de l'hippocampe et contribuer différemment aux fonctions du GD. Étonnamment, cette hypothèse a reçu peu d'attention et bien que la plupart des NGs soient produits pendant le développement, on en sait peu sur leurs propriétés par rapport aux neurones nés à l'âge adulte. Dans ce contexte, ce projet de thèse vise à mieux caractériser les NGs développementaux (nés en période embryonnaire et postnatale précoce) et à les comparer à ceux générés dans le cerveau adulte. Aussi, une fois matures, nous caractériserons leur morphologie (épines dendritiques, axones), leur afférences et efférences, leurs propriétés électrophysiologiques et leur contribution fonctionnelle.

• CARACTÉRISATION FONCTIONNELLE D'UNE PROTEINE A L'INTERSECTION ENTRE LE METABOLISME DES LIPIDES ET L'AUTOPHAGIE CHEZ ARABIDOPSIS

  par Julie CASTETS (Laboratoire de Biogenese Membranaire)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphithéâtre Colette et Josy Bové 71 avenue Edouard Bourlaux, Campus INRAE 33400 VILLENAVE D'ORNON

  devant le jury composé de

  • Morgane MICHAUD - Chargée de recherche - Laboratoire Physiologie Cellulaire et Végétale - Rapporteur
  • Sebastien THOMINE - Directeur de recherche - Institut de Biologie Intégrative de la Cellule - Examinateur
  • Céline MASCLAUX-DAUBRESSE - Directrice de recherche - Institut Jean-Pierre Bourgin - Rapporteur
  • Hernould MICHEL - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Examinateur

  Résumé

  L'autophagie est un processus de dégradation intracellulaire conservé chez l'ensemble des eucaryotes et essentiel au développement et à la physiologie des plantes. L'autophagie repose sur la formation de vésicules membranaires spécialisées, les autophagosomes, qui séquestrent le cargo à dégrader et l'achemine jusqu'à la vacuole lytique. Après fusion avec le tonoplaste, les corps autophagiques sont libérés dans le lumen vacuolaire et rapidement hydrolysés pour garantir la dégradation du cargo. La manière dont les vacuoles des plantes gèrent l'afflux important de corps autophagiques lors de l'induction de l'autophagie et la manière dont la membrane du corps autophagique est spécifiquement hydrolysée restent totalement inconnues. En amont de ce projet, l'immuno-isolation des compartiments d'autophagie a permis d'identifier une phospholipase atypique, LCAT4, comme composant putatif de la machinerie d'autophagie. L'étude de la localisation subcellulaire de LCAT4 a révélé son association avec les compartiments précoces et tardifs de l'autophagie, y compris les corps autophagiques. En condition de carence, LCAT4 est massivement relocalisée à l'intérieur du lumen de la vacuole par la voie de l'autophagie, ce qui suggère que la LCAT4 pourrait être impliquée dans la dégradation de la membrane autophagique et/ou du cargo dans la vacuole. Les plantules knock-out pour LCAT4 ne présentent pas de défauts physiologiques ou de flux autophagiques, ce qui suggère que l'activité de LCAT4 pourrait être compensée par d'autres phospholipases. En effet, LCAT3, l'homologue le plus proche de LCAT4, localise également sur les corps autophagiques en conditions de carence en nutriments. Des analyses en microscopie à fluorescence et microscopie électronique du double mutant lcat4 lcat3 démontrent une accumulation de corps autophagiques à l'intérieur de la vacuole qui est par ailleurs corrélée à un ralentissement significatif du flux autophagique. L'ensemble de ces travaux permet de caractériser de nouveaux acteurs de la machinerie d'autophagie et d'éclairer ainsi l'avant-dernière étape de ce processus critique pour la tolérance des plantes aux stress environnementaux.

ED Sciences Physiques et de l'Ingénieur

• Intégration des technologies de l'industrie 4.0 et des lean management pour optimiser les performances de l'entreprise.

  par Ilse URQUIA ORTEGA (Laboratoire de l'Intégration du Matériau au Système)

  Cette soutenance a lieu à 10h00 - Jean-Paul Dom IMS, CNRS UMR 5218, Bât. A31 - 351 Cours de la Libération - 33400 Talence

  devant le jury composé de

  • Bruno VALLESPIR - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Lamia BERRAH - Professeure des universités - Université Savoie Mont Blanc - Rapporteur
  • Franck FONTANILI - Associate Professor - IMT Mines Albi - Rapporteur
  • Jérôme PAILHES - Professeur des universités - Arts et Métiers ParisTech - École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers - Examinateur
  • Anne ZOUGGAR AMRANI - Maîtresse de conférences - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
  • Daryl POWELL - Professeur - SINTEF - Examinateur

  Résumé

  Pour se positionner de manière compétitive, les entreprises manufacturières s'appuient sur deux paradigmes clés : - Le Lean pour l'efficacité organisationnelle dans la production et l'Industrie 4.0 pour la transformation technologique. L'objectif de cette thèse est d'explorer les synergies potentielles entre les pratiques du Lean (LP) et les technologies de l'industrie 4.0 (I4.0) à travers un modèle global d'analyse des interactions. Ce modèle conjoint est développé sur la base d'un examen approfondi de la littérature et de preuves empiriques recueillies à partir d'une enquête envoyée à 200 industriels du secteur manufacturier. Le modèle vise à examiner des exigences spécifiques, telles que les objectifs industriels, afin de définir les voies les plus adaptées (LP et I4.0) pour atteindre les objectifs souhaités. Le modèle intégratif, formalisé par un algorithme appelé LeaTechRP (Lean Practices and Technologies of I4.0 Research Path) vise à l'atteinte des objectifs de l'entreprise et propose diverses combinaisons pour la mise en œuvre. Afin de contextualiser l'application du modèle dans l'industrie et de prévoir son impact sur l'implantation, des facteurs critiques de succès (CCSF) pour une mise en œuvre conjointe ont été identifiés. L'objectif global est de fournir une approche d'aide à la décision qui explore un modèle de déploiement cohérent, capable d'analyser l'efficacité de la pratique Lean et d'évaluer la pertinence des technologies de l'industrie 4.0. Le modèle est appliqué à l'industrie automobile, en particulier à une entreprise qui poursuit une mise en œuvre conjointe du Lean et de l'I4.0. Pour une coompréhension plus approfondie de l'implantation conjointe LP et I4.0, une validation statistique est menée des possibles correlations entre paramètres du modèle.

• Définition et implémentation d'un récepteur à base de transformateurs pour un radar à 140 GHz pour applications automobile

  par Léo LANCON (Laboratoire de l'Intégration du Matériau au Système)

  Cette soutenance a lieu à 10h00 - Amphithéâtre Jean-Paul DOM UMR 5218 - IMS - Laboratoire de l'Intégration du Matériau au Système, 351 Cours de la Libération, 33405 Talence

  devant le jury composé de

  • Thierry TARIS - Professeur - Bordeaux INP - Directeur de these
  • Domenico ZITO - Professeur - AGH University of Science and Technology - Rapporteur
  • Sylvain BOURDEL - Professeur - Grenoble INP - Rapporteur
  • Jean-Baptiste BEGUERET - Professeur - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Hugo VALLEE - Docteur - NXP Semiconductors - Examinateur
  • Dominique MORCHE - Ingénieur de recherche - CEA Leti - Examinateur

  Résumé

  L'augmentation constante du nombre de capteurs dans les voitures modernes, assurant des fonctions d'assistance à la conduite, font du radar automobile un élément essentiel de la voiture d'aujourd'hui et de demain. Cette tendance contribue à plus long terme au développement du véhicule autonome. L'industrie automobile considère un changement du standard radar actuel à 80 GHz vers une nouvelle bande de fréquence autour de 140 GHz. Ce saut en fréquence permettrait de réaliser des capteurs plus compact tout en maintenant voir en améliorant la précision du capteur, grâce aux applications MIMO. Le travail de cette thèse consiste à estimer la faisabilité d'un récepteur radar fonctionnant à 140 GHz. Une première partie de ces travaux se concentre sur le développement d'outils de travail et de modèles pour permettre l'implémentation de circuits intégrés à des fréquences millimétriques. D'abord, une méthode de conception de réseaux d'adaptations d'impédances à bases de transformateurs intégrés est présentée. Grâce à leurs nombreux avantages en plus de leur capacité d'adaptation d'impédances, ils seront constamment utilisés dans la suite de ces travaux. Ensuite, un modèle complet est proposé pour décrire le comportement multi-harmoniques des circuits passifs appelés N-path et notamment des mélangeurs. Leurs avantages en termes de bruit, consommation et linéarité les rendent adaptés à l'implémentation de radars à 140 GHz. Un deuxième axe de travail consiste à l'implémentation de plusieurs ‘front-ends' RF pour récepteurs radar basés sur une architecture appelée ‘mixer-first'. Deux solutions sont d'abord présentées, exploitant au mieux les avantages des mélangeurs N-path modélisés. Une première solution fondamentale est proposée et est conforme aux contraintes de l'application des radars à longue portée. Une alternative sous-harmonique dotée d'une portée légèrement réduite est ensuite développée. Elle permettrait d'importantes économies sur la surface et la consommation de la puce, ce qui répondrait aux demandes du marché pour un produit moins cher que l'on pourrait intégrer en plus grand nombre dans un véhicule. Enfin, un groupe innovant de mélangeurs passifs, appelés mélangeurs ‘bottom-plate', est étudié pour concevoir deux nouveaux ‘front-end' RF. Ce type de mélangeur garde les avantages des mélangeurs N-path traditionnels tout en présentant un gain en tension significatif. Un premier récepteur fondamental est conçu, basé sur une topologie existante aux fréquences RF seulement, pour répondre aux contraintes de l'application radar à 140 GHz. Un deuxième récepteur est ensuite développé grâce à une nouvelle topologie de mélangeur sous-harmonique qui a été développée dans cette thèse. Ces deux nouvelles versions permettent d'améliorer la distance de détection du module radar.

• Compréhension des mécanismes de dégradation et de diffusion de l'humidité dans les diélectriques intégrés du BEOL

  par Léo MISCHLER (Laboratoire de l'Intégration du Matériau au Système)

  Cette soutenance a lieu à 9h00 - Jean-Paul DOM 351 Cours de la Libération, 33405 Talence

  devant le jury composé de

  • Geneviève DUCHAMP - Professeure des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Kaspar JANSEN - Professeur des universités - Faculty of Industrial Design Engineering - Rapporteur
  • Gaël GAUTIER - Professeur des universités - INSA CVL - GREMAN UMR CNRS - Rapporteur
  • Benoît COASNE - Directeur de recherche - CNRS Liphy - Examinateur
  • Jean-Pierre LANDESMAN - Professeur des universités - Institut FOTON (UMR 6082) - équipe OHM - Examinateur
  • Hélène FREMONT - Professeure des universités - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these

  Résumé

  La présence d'humidité est particulièrement critique pour les applications microélectroniques, car elle entraîne une dégradation des performances globales, la corrosion des métaux à l'intérieur des circuits intégrés et même la délaminage entre les différentes couches. Pour protéger les puces des agressions environnementales, une structure d'interconnexion métallique continue, appelée "seal ring", est placée autour d'elles. Cependant, l'intégrité de cette structure protectrice est parfois compromise, souvent en raison de problèmes d'intégration lors de la fabrication, ce qui pourrait poser des problèmes de fiabilité majeurs. L'objectif de cette thèse est d'expliquer les interactions entre l'humidité et les circuits intégrés afin de développer un modèle d'accélération (température et humidité) pour les tests de fiabilité industriels. Pour ce faire, une approche globale, du matériau au circuit intégré, a été adoptée. Les travaux antérieurs à cette thèse ont permis d'établir les propriétés d'absorption des principaux matériaux diélectriques utilisés dans le Back End of Line (BEOL). Ensuite, dans mon travail, les circuits intégrés ont été étudiés à l'aide de caractérisations physico-chimiques et électriques. En croisant ces analyses, un critère de défaillance a été défini pour le développement d'un modèle d'accélération basé sur le modèle de Peck.

• Evaluation de la robustesse des technologies HEMTs GaN à barrière AlN ultrafine pour l'amplification de puissance au-delà de la bande Ka.

  par Nasri SAID (Laboratoire de l'Intégration du Matériau au Système)

  Cette soutenance a lieu à 10h00 - Amphithéâtre Jean-Paul Dom Laboratoire IMS, bâtiment A31, Université de Bordeaux 351 cours de la libération, 33405 Talence, France

  devant le jury composé de

  • Nathalie MALBERT SAYSSET - Professeure des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Jean-Guy TARTARIN - Professeur des universités - Université Paul Sabatier - CoDirecteur de these
  • Labat LABAT - Professeure des universités - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Olivier LATRY - Professeur des universités - Université de Rouen Normandie - Rapporteur
  • Denis BARATAUD - Professeur des universités - Université de Limoges - Rapporteur
  • Farid MEDJDOUB - Chargé de recherche - IEMN, Université de Lille - Examinateur
  • Fabio COCCETTI - Docteur - IRT Saint Exupéry - Examinateur

  Résumé

  La filière GaN est stratégique pour l'Union Européenne car elle permet d'améliorer la puissance et le rendement des systèmes radar et de télécommunication, notamment dans les bandes S à Ka (jusqu'à 30 GHz). Pour répondre aux besoins des futures applications, telles que la 5G et les systèmes militaires, le développement des technologies GaN vise à augmenter les fréquences jusqu'aux ondes millimétriques. Cela nécessite d'optimiser l'épitaxie et la réduction de la longueur de grille à moins de 150 nm, ainsi que l'utilisation de barrières ultrafines (<10 nm) pour éviter les effets de canaux courts. La substitution de la barrière AlGaN par du AlN est donc une solution pour maintenir de bonnes performances tout en miniaturisant les composants. Dans ces travaux de thèse, plusieurs variantes technologiques à barrière AlN ultrafine (3 nm) sur des canaux GaN non-dopé de différentes épaisseurs sont étudiés. L'évaluation des performances et de la robustesse de ces technologies, cruciale pour leur qualification et utilisation dans des missions à long-terme, sont aussi menées en mode DC et RF afin de définir les zones de sécurité de fonctionnement (SOA) et d'identifier les mécanismes de dégradation possibles. La campagne de caractérisation DC et pulsé a révélé une faible dispersion des composants après leur stabilisation électrique, démontrant une grande maîtrise technologique. L'étude de la sensibilité des dispositifs à des températures allant jusqu'à 200°C a prouvé en suivant les indicateurs paramétriques, la forte stabilité thermique des performances en mode diode et transistor. L'ajout d'une barrière arrière AlGaN sur une couche tampon moyennement dopé C a réglé le compromis entre confinement des électrons et densité de pièges. Les tests de vieillissement accéléré en mode DC à différents points de polarisation et en mode RF par paliers de Pin ont montré que la barrière arrière AlGaN confère une meilleure stabilité des courants de fuite et des courbes I(V) statiques, une réduction des effets de piégeage et d'auto-échauffement, ainsi qu'une extension de la SOA-DC opérationnelle. Les tests de vieillissement accéléré en mode dynamique à 10 GHz sur des HEMTs avec différents espacements grille-drain ont montré que la SOA-RF ne dépend pas de cet espacement mais plutôt de la capacité de la grille à supporter des signaux RF avant l'apparition d'une dégradation abrupte. En utilisant une méthode de modélisation non linéaire originale prenant en compte l'auto-polarisation, les dispositifs avec barrière AlGaN se sont révélés plus robustes aussi en fonctionnement RF pour leur compression de gain en fonction de Pin plus tardive mais allant jusqu'à ~10dB et sans dégradation observée par photoluminescence. Indépendamment de la variante AlN/GaN, le mécanisme de dégradation en stress RF correspond au claquage abrupt de la grille Schottky. Ces résultats prouvent que les composants sont plus sensibles aux conditions de polarisation DC qu'au niveau de puissance injectée. En conclusion, ces travaux apporteront une compréhension approfondie des mécanismes de dégradation responsables de la baisse des performances et de la fiabilité des HEMTs AlN/GaN, ce qui peut constituer des voies d'amélioration en vue de leur montée en niveau de maturité technologique (TRL). L'ajout d'une barrière arrière AlGaN permet de réduire et de limiter les courants de fuite, qui sont une menace pour la fiabilité des HEMTs GaN, améliorant ainsi leur robustesse et leur fiabilité pour des applications millimétriques à haute puissance.

ED Sciences et environnements

• Bases génomiques de l'adaptation du mildiou aux résistances de la vigne : vers l'identification de gènes d'avirulence par une approche de génétique quantitative

  par Etienne DVORAK (SAVE - Santé et Agroécologie du VignoblE)

  Cette soutenance a lieu à 9h00 - Amphithéâtre Colette et Josy Bové INRAE Bordeaux Nouvelle-Aquitaine 71 Av. Edouard Bourlaux - Bâtiment D2 33140 VILLENAVE D'ORNON

  devant le jury composé de

  • Sylvain RAFFAELE - Directeur de recherche - CNRS-INRAE - Rapporteur
  • Didier THARREAU - Chargé de recherche - CIRAD - Rapporteur
  • Véronique DECROOCQ - Directrice de recherche - INRAE-Université de Bordeaux - Examinateur
  • Véronique JORGE - Chargée de recherche - INRAE - Examinateur
  • Marie FOULONGNE-ORIOL - Chargée de recherche - INRAE - Directeur de these
  • Thierry CANDRESSE - Directeur de recherche - INRAE - Université de Bordeaux - Examinateur

  Résumé

  L'utilisation de variétés résistantes est un levier majeur dans la lutte contre les maladies des plantes, mais l'adaptation des populations d'agents pathogènes limite leur durabilité. L'agent du mildiou de la vigne, l'oomycète Plasmopara viticola, s'est ainsi montré capable de contourner rapidement plusieurs facteurs de résistance récemment déployés en Europe. Les résistances de la vigne au mildiou sont majeures mais partielles, ce qui pose la question des mécanismes de virulence du pathogène dans une interaction phénotypiquement quantitative. Une approche de cartographie de QTL a été mise en œuvre pour identifier les déterminants génétiques de l'adaptation du mildiou à trois facteurs de résistances de la vigne : Rpv3.1, Rpv10 et Rpv12. Deux croisements ont été réalisés entre des souches de mildiou aux profils de virulence contrastés. Ces descendants ont été génotypés par le séquençage ciblé de 5263 SNPs. La construction de cartes génétiques de haute densité a permis de réaliser un pseudo-assemblage du génome au niveau chromosomique (2n=34). Certains descendants sont porteurs d'anomalies caryotypiques (aneuploïdies, triploïdies) qui proviennent quasi-exclusivement du gamète mâle via plusieurs mécanismes (gamètes diploïdes, dispermie). Grâce au phénotypage de l'interaction entre ces descendances et différents cultivars de vigne (sporulation, nécrose), un QTL majeur a été détecté pour chacune des virulences étudiées. Un locus candidat pour AvrRpv12 a été identifié et contient plusieurs gènes d'effecteurs putatifs RXLR absents ou non-fonctionnels dans les allèles virulents. Ce contournement est conforme à une relation gène-pour-gène dans laquelle la virulence est récessive. Dans le cas de Rpv10, un déterminisme génétique atypique a été mis en évidence. Ce contournement, à la fois partiel et dominant, suggère fortement un mécanisme suppresseur d'avirulence. Le QTL détecté correspond à un intervalle de 537 kb peu recombinant et très riche en gènes de protéines sécrétées. Un assemblage diploïde de la souche parente a révélé d'importants réarrangements structuraux et une variation du répertoire d'effecteurs putatifs dans l'haplotype associé au contournement. L'étude d'une population issue de rétrocroisement a confirmé la dominance de cet allèle suppresseur d'avirulence. L'analyse de la structure génétique d'un panel d'isolats suggère plusieurs événements indépendants en ce qui concerne le contournement de Rpv12. En revanche, la virulence vis-à-vis de Rpv10 a probablement une origine unique liée à l'introduction récente d'un fond génétique extra-européen. La position du locus AvrRpv3.1, précédemment identifié par GWAS, a pu être confirmée. Le séquençage d'une centaine d'isolats de mildiou révèle une grande diversité d'allèles de contournement de Rpv3.1 en Europe. Cette diversité est peut-être liée à la diffusion ancienne de cépages hybrides porteurs de Rpv3.1 avant que leurs surfaces ne se réduisent fortement au milieu du XXème siècle. Un outil moléculaire a été mis au point pour suivre la présence-absence des effecteurs AvrRpv3.1 par qPCR. Cet outil permet d'envisager une surveillance haut-débit des populations de mildiou. L'ensemble de ces résultats améliorent notre compréhension des mécanismes d'adaptation de P. viticola aux résistances de la vigne. Ils ouvrent la voie à la caractérisation fonctionnelle de nouveaux effecteurs d'oomycète. Enfin, le suivi de la dynamique évolutive des gènes impliqués permettra de mieux concevoir les stratégies de déploiement des vignes résistantes.

ED Sociétés, Politique, Santé Publique

• évaluation pharmaco-épidémiologique des médicaments de prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux (AVC)

  par Julia PERRIER (Bordeaux Population Health Research Center)

  Cette soutenance a lieu à 9h30 - Amphithéâtre Pierre-Alexandre Louis Amphithéâtre Pierre-Alexandre Louis ISPED - Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement Université de Bordeaux, Campus Carreire 146 rue Léo Saignat 33076 Bordeaux cedex, France

  devant le jury composé de

  • Julien BEZIN - Maître de conférences - praticien hospitalier - Université de Bordeaux, CHU de Bordeaux - Directeur de these
  • Yannick BEJOT - Professeur des universités - praticien hospitalier - Université de Bourgogne, CHU Dijon Bourgogne - Rapporteur
  • Emmanuel OGER - Professeur des universités - praticien hospitalier - Université de Rennes 1, CHU de Rennes - Rapporteur
  • Karen LEFFONDRE - Professeure des universités - Université de Bordeaux - Examinateur
  • Philippe TUPPIN - Docteur - CNAM - Examinateur

  Résumé

  Avec plus de 6 millions de décès en 2019, l'accident vasculaire cérébrale (AVC) est la deuxième cause de mortalité mondiale. En France, c'est la première cause de mortalité chez les femmes et la troisième chez les hommes. Le contrôle des facteurs de risque est majeur en prévention secondaire. Les recommandations de première intention sont une bithérapie de traitements antihypertenseurs (un médicament du système rénine-angiotensine-aldostérone et un inhibiteur calcique ou un diurétique thiazidique), une statine, et un traitement antithrombotique selon la nature de l'AVC (cardio-embolique : antiagrégant plaquettaire ; non cardio-embolique : anticoagulant). Ces recommandations sont principalement issues des résultats d'essais cliniques. Cependant, ces études ne sont pas dénuées de limites. Les populations y sont bien souvent sélectionnées (peu de personnes âgées, peu de comorbidités) et donc non représentatives de la population finalement traitée en post-AVC. De plus, l'efficacité des traitements y est souvent évaluée individuellement et dans des conditions optimales, le bénéfice global de leur combinaison en situation réelle de soin reste ainsi incomplètement étudié. Un travail préliminaire en situation réelle de soin avait déjà montré une utilisation sous-optimale des médicaments hypolipémiants et antihypertenseurs en France après un premier AVC. De fait, l'efficacité en vie réelle pourrait être différente de celle retrouvée dans les essais cliniques. L'objectif de ce travail était de décrire l'utilisation des traitements de prévention secondaire des AVC en France, et d'évaluer l'efficacité de ces traitements en population et en situation réelle de soin. Dans la première partie, nous avons tout d'abord décrit l'utilisation des différentes combinaisons d'antihypertenseurs. Si le nombre de combinaison retrouvé en pratique était important, les médicaments les plus fréquents étaient ceux recommandés et le délai de première délivrance post-AVC était rassurant. Dans une seconde étude nous avons établi une revue systématique des différences entre les sexes dans la prise en charge médicamenteuse en post-AVC. Les femmes étaient moins susceptibles de recevoir des hypolipémiants et des antithrombotiques que les hommes, et plus susceptibles de recevoir des antihypertenseurs. Devant l'absence de données en France, nous avons mené une étude évaluant les différences de prise en charge médicamenteuse entre les sexes, qui a montré que les femmes recevaient moins d'hypolipémiants que les hommes. Afin d'identifier des leviers d'amélioration, nous avons initié une étude qualitative auprès de médecins généralistes et neurologues de Nouvelle-Aquitaine. Dans la seconde partie, nous avons évalué l'efficacité des traitements recommandés en situation réelle de soins. Si l'efficacité des statines et des antithrombotiques est incontestable en post-AVC, l'ensemble des antihypertenseurs étaient associés uniquement à une réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire, et seuls les diurétiques et les inhibiteurs calciques étaient associés à une réduction des récidives d'AVC. L'efficacité de certains antihypertenseurs était sexe-dépendant, les bétabloquants étaient associés à une augmentation du risque d'AVC chez les femmes, et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II étaient associés à une augmentation du risque d'AVC chez les hommes avec fibrillation atriale. A l'inverse, aucune différence d'efficacité des hypolipémiants et des antithrombotiques n'a été retrouvée en fonction du sexe. Ces résultats mettent en évidence l'intérêt d'améliorer la prévention secondaire après un AVC en renforçant la personnalisation des recommandations concernant le choix du traitement antihypertenseur et l'application des recommandations concernant l'initiation d'un traitement hypolipémiants et antithrombotiques chez les femmes. Enfin, l'éducation thérapeutique des traitements de prévention secondaire parait indispensable afin d'en garantir la meilleure efficacité.

• De la perception à la régulation des signaux corporels dans les comportements alimentaires : rôle de la conscience intéroceptive et de la pleine conscience

  par Léa MARINELLI (Laboratoire de Psychologie)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Denucé Faculté de la victoire, 3 ter place de la Victoire, 33000 Bordeaux

  devant le jury composé de

  • Greg DECAMPS - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Rebecca SHANKLAND - Professeur des universités - Université Lyon 2 - Rapporteur
  • Jean-Louis NANDRINO - Professeur des universités - Université de lille - Rapporteur
  • Cécile DANTZER - Maître de conférences - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
  • Michael DAMBRUN - Professeur des universités - Université de Clermont-Ferrand - Examinateur
  • Sylvie BERTHOZ - Docteur - Université de Bordeaux - Inserm - Examinateur

  Résumé

  Au-delà des facteurs corporels, la conscience intéroceptive, en tant que capacité à percevoir et interpréter les signaux corporels internes, est l'un des facteurs à l'origine de la régulation des comportements alimentaires. Les comportements alimentaires normaux, conceptualisés par l'alimentation intuitive, ainsi que les comportements perturbés, susceptibles d'évoluer vers des Troubles des Conduites Alimentaires (TCA), sont largement influencés par cette régulation intéroceptive. Si les capacités de pleine conscience constituent une ressource permettant de renforcer la conscience intéroceptive, les études en population générale ou clinique explorant conjointement ces deux processus restent rares. Objectifs : Au travers d'études dont les méthodes reposent sur des approches centrées sur les variables ainsi que des approches centrées sur les personnes, ce travail de thèse a donc pour objectif (1) de tester la nature des relations entre l'alimentation intuitive et les facteurs corporels que sont l'évaluation de soi et l'IMC, (2) d'identifier des profils d'intéroception et de pleine conscience et d'étudier leurs liens avec les comportements alimentaires, et (3) de déterminer les dimensions de la conscience intéroceptive et de la pleine conscience les plus impliquées dans la symptomatologie des TCA. Résultats : Les résultats fournissent des éléments permettant d'envisager la personnalisation des prises en charge de patients souffrant de TCA en les adaptant à leur IMC, en identifiant des profils intéroceptifs à risque de comportements alimentaires perturbés, ainsi qu'en ciblant les processus intéroceptifs et émotionnels impliqués dans les perturbations alimentaires. Ils sont discutés de façon à soutenir l'émergence d'un modèle de conceptualisation d'un mode intéroceptif mindful ainsi que d'un protocole de prise en charge basé sur la pleine conscience.

• Exposition à la pollution atmosphérique et vieillissement oculaire : approche épidémiologique

  par Laure GAYRAUD (Bordeaux Population Health Research Center)

  Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphithéâtre Pierre-Alexandre Louis Inserm "Bordeaux Population Health Research Center" (BPH) UMR1219 Université de Bordeaux 146 rue Léo Saignat 33076 Bordeaux Cedex

  devant le jury composé de

  • Cécile DELCOURT - Directrice de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Jean-François KOROBELNIK - Professeur des universités - praticien hospitalier - Université de Bordeaux, Inserm, Bordeaux Population Health Research Center, UMR 1219, - Examinateur
  • Benedicte JACQUEMIN - Chargée de recherche - IRSET (Institut de Recherche en Santé Environnement et Travail- INSERM U1085) - Rapporteur
  • Alain BRON - Professeur des universités - praticien hospitalier - UMR 1324 INRA, 6265 CNRS, Université de Bourgogne-Franche-Comté - Rapporteur

  Résumé

  Les maladies du vieillissement oculaire, telles que la cataracte, la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) et le glaucome, sont les trois premières causes de cécité dans le monde. Le stress oxydatif est un facteur clé dans leur développement, et l'exposition à la pollution de l'air, bien connue pour exacerber le stress oxydatif, pourrait favoriser la survenue de ces maladies. Les travaux de cette thèse visent à étudier l'association entre l'exposition à la pollution atmosphérique et la dégénérescence des fibres nerveuses rétiniennes, ainsi que l'incidence de la cataracte et de la DMLA, en s'appuyant sur 3 grandes cohortes françaises regroupant plus de 36 000 participants suivis pendant plus de 10 ans. Les cas de cataracte et de DMLA ont été identifiés à partir du Système National des Données de Santé (SNDS) dans les cohortes nationales Constances et Gazel, ou vérifiés par un ophtalmologiste dans la cohorte 3C-Alienor. En outre, dans la cohorte 3C-Alienor, des mesures répétées par tomographie à cohérence optique (OCT) ont permis la mesure précise de l'épaisseur des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), qui est un biomarqueur de la neurodégénérescence dans le glaucome. L'exposition à la pollution de l'air, notamment le dioxide d'azote (NO2) et les particules fines (PM2.5 et Black Carbon (BC)) a été estimée à l'aide de modèles « Land Use Regression » (LUR), permettant une estimation précise des concentrations, avec une résolution de 100 mètres, basé sur le géocodage de l'adresse des participants. Les résultats ont permis de mettre en évidence un amincissement accéléré de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), chez les participants de la cohorte 3C-Alienor les plus exposés aux particules fines (PM2.5 et BC). Cette observation suggère un effet potentiellement neurotoxique des particules fines sur le nerf optique. Par ailleurs, dans l'ensemble des cohortes Constances et Gazel ainsi que dans la cohorte 3C-Alienor, les participants exposés à plus de, respectivement, 38,5 et 40 µg/m3 de NO₂ (le seuil règlementaire européen actuel étant fixé à 40 µg/m3) présentaient un risque accru de chirurgie de la cataracte, en particulier chez les individus vivant en milieu urbain. Enfin, les participants les plus exposés au carbone suie (BC), une composante des particules fines issue des activités de combustion, avaient un risque 88 % plus élevé de développer une DMLA dans la cohorte Constances, bien que cette association n'ait pas été retrouvée dans la cohorte Gazel. Ces résultats suggèrent que le NO₂ a un effet significatif sur le développement de la cataracte, tandis que les particules fines (PM2.5 et BC) contribuent à la dégénérescence rétinienne, même à des niveaux de pollution inférieurs aux limites réglementaires actuelles de l'Union européenne. Les données de cette thèse renforcent les preuves des effets nocifs de la pollution de l'air sur la santé oculaire et soutiennent la nécessité de réviser à la baisse les seuils réglementaires européens, conformément aux recommandations de l'OMS.

• L'innovation en pédagogie active : regards croisés sur l'apprentissage par le Design Thinking et l'affordance numérique pour un enseignement universitaire plus engageant et inclusif

  par Raoudha BRINI (Laboratoire Cultures, Education, Sociétés)

  Cette soutenance a lieu à 16h00 - Visioconférence

  devant le jury composé de

  • Magdalena KOHOUT-DIAZ - Professeure des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
  • Pierre Johan LAFFITTE - Professeur des universités - Université de Paris 8 Vincennes-Saint-Denis - Rapporteur
  • Martin STROUHAL - Maître de conférences - Université Charles, Faculté de philosophie, Département de l'éducation - Rapporteur
  • Franc MORANDI - Professeur émérite - Université de Bordeaux - Examinateur

  Résumé

  La thèse traite le défi de l'engagement décroissant et de la motivation des apprenants de la génération Z dans un environnement d'apprentissage qu'ils jugent mal structuré et qui ne répond pas à leurs aspirations. Elle vise à explorer les méthodes d'apprentissage innovantes en mettant à l'épreuve une méthode active inspirée du modèle du Design Thinking. Ce modèle, axé sur une approche sociocognitiviste, vise à créer un environnement d'apprentissage plus stimulant, une expérience transformationnelle. À travers ce travail, nous cherchons à identifier les facteurs qui favorisent le bienêtre de l'apprenant dans un environnement d'apprentissage centré sur l'intelligence collective (approche socioconstructiviste) et la motivation, dans le cadre d'une affordance numérique multimodale (connectivisme). Pour évaluer l'efficacité du modèle et son impact sur la motivation et l'engagement des apprenants de la génération Z, nous avons adopté une méthodologie basée sur l'expérimentation de design, complétée par des méthodes mixtes quantitatives et qualitatives. Cela inclut l'observation participante, qui a permis de mettre en lumière la corrélation et l'interdépendance des variables telles que l'interactivité et l'autonomie, favorisées par notre modèle, et le niveau de satisfaction. Les résultats obtenus attestent de l'efficacité du modèle du Design Thinking et de son impact positif sur l'expérience de l'apprenant. Ils révèlent une corrélation significative entre l'interactivité, le temps d'autonomie, l'accessibilité numérique, le bienêtre et l'engagement de l'apprenant dans ses apprentissages.