ED Sciences Physiques et de l'Ingénieur
Conception et Fabrication Paramétrée
par Alexandre PREVOT (I2M - Institut de Mécanique et d'Ingénierie de Bordeaux)
Cette soutenance a lieu à 10h00 - Amphithéâtre La Rochefoucauld Liancourt Arts et Métiers de Bordeaux Esplanade des Arts et Métiers, 33400, Talence
devant le jury composé de
- Denis TEISSANDIER - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Yann LEDOUX - Professeur des universités - Grenoble INP - CoDirecteur de these
- Jean-Marc LINARES - Professeur des universités - Aix-Marseille Université - Examinateur
- François THIEBAUT - Maître de conférences - Université Paris-Saclay - Rapporteur
- Jean-Yves DANTAN - Professeur des universités - Arts et Métiers de Metz - Rapporteur
Le tolérancement, au stade de la conception, consiste à transférer une exigence fonctionnelle définie à l'échelle du produit vers des spécifications géométriques de pièces individuelles. Au stade de la production, ces spécifications sont transférées vers le pilotage des procédés mis en œuvre dans la gamme de fabrication. Dans un contexte aéronautique de petites séries de pièces à forte valeur ajoutée, avec des spécifications aux intervalles de tolérance serrés et difficiles à maîtriser en production, il est fréquent de constater des non-conformités vis-à-vis de certaines spécifications. Un enjeu économique important est, malgré tout, l'utilisation des pièces. En effet, un pièce non-conforme vis-à-vis d'une (ou plusieurs) spécification(s) peut parfois satisfaire les exigences fonctionnelles à l'échelle de la pièce ou du produit. Actuellement, la décision de conserver ou rebuter ces pièces revient aux experts en analyse de tolérance, qui ne disposent que de peu d'outils de quantification de l'impact des non-conformités d'une pièce. Il sont donc parfois contraints de se fier au retour d'expérience pour prendre un telle décision. L'objectif de ce projet de thèse est de répondre à cette problématique en développant une approche novatrice, désignée par Conception et fabrication Paramétrée (CFP). Celle-ci consiste à adapter, de façon active, le paramétrage et l'estimation des défauts admissibles des pièces de la phase de conception jusqu'à la fabrication. Et cela en fonction des mesures réalisées sur les pièces et sous-ensembles déjà produits. Cette démarche implique: - D'assurer la traçabilité fonctionnelle des spécifications dans une chaîne numérique intégrant les étapes de conception et de fabrication. - D'estimer la conformité du produit malgré une ou plusieurs pièces ne respectant pas des spécifications géométriques, sans modification des paramètres production. - De proposer des modifications des paramètres géométrique d'une pièce, dans le cas ou il est peu probable que les exigences fonctionnelles du produit soient respectées. Ainsi les paramètres de production de cette pièce seraient modifiés. Ce type d'action consiste à faire de l'appairage. Ainsi, il serait possible de proposer un outil de qualification et de décision face aux non-conformités. Une conséquence de cette démarche est la remise en question de l'interchangeabilité des pièces dans le cas de l'utilisation de l'appairage. La CFP sera donc bornée aux assemblages permanents (exemple assemblage mécano-soudé) ne nécessitant pas de maintenance régulière.
ED Sciences et environnements
Les Néandertaliens d'Arcy-sur-Cure (Yonne, France) : Variabilités morphologiques, usures dentaires et implications comportementales
par Juliette HENRION (De la Préhistoire à l'Actuel : Culture, Environnement, Anthropologie)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphitheatre B6 Université de Bordeaux, bâtiment B6, Allée Geoffroy Saint-Hilaire CS 50023, 33615 Pessac Cedex, France
devant le jury composé de
- Bruno MAUREILLE - Directeur de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Sireen EL-ZAATARI - Professeure - Universitat Tübingen - Rapporteur
- Emma POMEROY - Associate Professor - Cambridge University - Rapporteur
- Jean-Jacques HUBLIN - Professeur - Collège de France - CoDirecteur de these
- Priscilla BAYLE - Maîtresse de conférences - Université de Bordeaux - Examinateur
- Sandrine PRAT - Directrice de recherche - UMR7194 HNHP - Examinateur
- Shara BAILEY - Professeure - New York University - Examinateur
Les grottes préhistoriques d'Arcy-sur-Cure constituent un ensemble unique de gisements qui alimentent l'étude des populations néandertaliennes du Paléolithique moyen à récent depuis plus de 75 ans. Cinq cavités y ont livré 147 vestiges attribués aux techno-complexes du Moustérien au Châtelperronien. La Grotte du Loup a livré une dent isolée, tandis que la Grotte du Bison, où ont été mis au jour le plus de restes dentaires (n = 42/49), présente un minimum de 12 individus de toutes classes âges. Le plus grand nombre de restes humains est trouvé à la Grotte du Renne (n = 74), soit un minimum de neuf individus, majoritairement jeunes (de in utero à pubescent). La Galerie Schoepflin (n = 5), associée à la Grotte du Renne, a livré trois individus a minima. Enfin, la Grotte de l'Hyène (n = 18) révèle un minimum de six individus, de la fin de l'enfance à l'âge adulte avancé. L'analyse morphologique des dents met en évidence des traits fréquemment observés chez les néandertaliens et apomorphies. Une homogénéité est observée dans la présence de sillons et trous sur les apex coronaires des dents non usées (n = 33/48). Des variations inter-individuelles sont également identifiées, notamment par les diamètres coronaires de certains spécimens de la Grotte du Renne et du Bison, se situant au sein de la variabilité pré-néandertalienne. Une grande variabilité racinaire est également exprimée chez les prémolaires, de façon inter- er intra-individuelle. Les analyses morphométriques situent les prémolaires et molaires dans la variabilité néandertalienne, bien que les M1 de la Grotte du Bison, M1 et P4 de la Grotte du Renne et P4 de ces deux cavités se trouvent entre les Néandertaliens anciens et tardifs. Trois spécimens se situent morphométriquement entre la variabilité néandertalienne et celle des humains anatomiquement modernes. Ces résultats suggèrent une certaine diversité morphologique au sein des Néandertaliens les plus récents d'Arcy-sur-Cure. L'usure dentaire de plusieurs de ces Néandertaliens révèle une mastication intensive de matériaux durs, avec un pitting occlusal marqué, des fractures d'émail et une hypercémentose très développée accompagnant la réduction du relief occlusal. La topographie occlusale et les micro-usures buccales indiquent une préférence latérale droite pour les deux arcades de la Grotte de l'Hyène. L'usure marquée du maxillaire de la Grotte de l'Hyène, exprimée sous formes de bassins d'usures marqués, particulièrement distalement, cohérente avec la transformation de longue haleine d'éléments durs, est notamment retrouvée sur la dent isolée d'un individu plus jeune de la Grotte du Bison. La mandibule de la Grotte de l'Hyène présente également des sillons marqués sur les surfaces buccales des dents post-canines et une incisive fortement atteinte, témoignant d'usages non masticatoires. Ces observations suggèrent des comportements dentaires similaires entre différentes classes d'âge et entre les unités moustériennes des grottes du Bison et de l'Hyène.
ED Sociétés, Politique, Santé Publique
Évaluation du profil de sécurité du trastuzumab : analyse des effets indesirerables survenus dans les pays de l'UE pendant les années 2018-2024 après la disponibilité des biosimilaires
par Andrea OLIVA (Bordeaux Population Health Research Center)
Cette soutenance a lieu à 11h00 - En visioconférence
devant le jury composé de
- Francesco SALVO - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Armando GENAZZANI - Professeur des universités - Università di Torino - Rapporteur
- Annamaria DE LUCA - Professeure des universités - Università degli Studi di Bari Aldo Moro - Rapporteur
- Paola MINGHETTI - Professeure des universités - Università degli studi di Milano - Examinateur
- Marco TUCCORI - Associate Professor - Università di Verona - Examinateur
- Cristina SCAVONE - Associate Professor - Link Campus University - CoDirecteur de these
Au cours de la dernière décennie, les thérapies contre le cancer ont de plus en plus pris la forme de traitements combinés dans lesquels les agents biologiques jouent un rôle crucial. Dans le cancer du sein, la stratégie de traitement est adaptée aux sous-types intrinsèques tels que le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) positif. Avec l'introduction du trastuzumab, un anticorps monoclonal contre HER2, la survie s'est considérablement améliorée dans le cancer du sein précoce et métastatique. Étant donné que l'Herceptin® est sur le marché européen depuis plus de vingt ans et que ses biosimilaires sont également disponibles depuis 2018, nous souhaitons, grâce à l'évaluation de la littérature scientifique et des informations de sécurité issues des notifications post-commercialisation, procéder à une évaluation actualisée du profil de sécurité du trastuzumab, en nous concentrant en second lieu sur les différences entre le médicament d'origine et ses biosimilaires. Plus précisément, deux analyses ont été menées : une méta-analyse des essais randomisés de phase 3 et une évaluation des rapports de cas individuels de sécurité (INdividual Case Safety reports, ICSR) d'EudraVigilance au cours de la période 2018-2024. L'analyse de la littérature a permis d'identifier 199 articles, dont 42 ont été considérés comme éligibles selon les critères d'inclusion et ont donc été analysés en texte intégral. Au final, 14 articles ont été inclus dans la méta-analyse ; les résultats de notre analyse ont montré qu'aucune différence significative dans les événements indésirables liés au décès n'a été trouvée pour le biosimilaire du trastuzumab et le produit d'origine lors de l'évaluation d'un cancer du sein précoce en phase néoadjuvante (rapport de risque [RR], 1,30 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,47-3,59 ; I2 = 0 % ; p = 0,57) et global (RR, 0,43 ; IC à 95 %, 0,11-1,66 ; I2 = 20 % ; p = 0,26), et pour le cancer du sein métastatique (RR, 0,61 ; IC à 95 %, 0,30-1,26 ; I2 = 0 % ; p = 0,85). L'analyse post-commercialisation a permis de recueillir 11 951 rapports cliniques internationaux (ICSR) couvrant 29 726 patients, liés aux produits à base de trastuzumab; Au cours de la période d'étude, la majorité des rapports d'examens cliniques intégrés ont signalé le trastuzumab d'origine comme médicament suspect. Les rapports d'examens cliniques intégrés ont été principalement classés comme graves, en particulier pour le trastuzumab d'origine, et l'issue a été majoritairement signalée comme favorable, en particulier pour les effets indésirables liés aux biosimilaires. Pour le SOC « Troubles cardiaques », le trastuzumab d'origine a été le plus souvent signalé comme médicament suspect, tandis que pour le SOC « Troubles respiratoires », le trastuzumab d'origine a été moins fréquemment signalé que les biosimilaires, ainsi que pour les réactions à la perfusion L'analyse des données de la littérature et des données post-commercialisation a confirmé le profil de sécurité du trastuzumab, sans qu'aucune différence significative n'apparaisse entre le produit d'origine et les biosimilaires.