ED Sciences Chimiques
Nouvelle génération de bolaamphiphiles pour la libération prolongée de principes actifs: conception, synthèse et validation de preuve de concept
par Khaled AL YAMAN (Institut de Chimie & de Biologie des Membranes & des Nano-objets)
Cette soutenance a lieu à 10h00 - Salle de conférence de l'IECB IECB, 2 rue Robert Escarpit, 33607 PESSAC
devant le jury composé de
- Isabelle BESTEL - Professeure - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Edouard BADARAU - Maître de conférences - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
- Tina KAUSS - Professeure - Université de Bordeaux - Examinateur
- Pascal MARCHAND - Professeur - Université de Nantes - Examinateur
- Basile PERES - Maître de conférences - Université Grenoble Alpes - Rapporteur
- Monique MATHÉ-ALLAINMAT - Chargée de recherche - Nantes Université - Rapporteur
L'efficacité des liposomes en tant que nanovecteurs est grandement compromise par leurs problèmes de stabilité. L'objectif de ce travail est de développer des liposomes à libération prolongée de nouvelle génération pour une diffusion passive des principes actif. L'utilisation de bolaamphiphiles en tant qu'éléments de formulation peut offrir des perspectives intéressantes pour la conception de liposomes stables: les bolasomes. Cependant, l'une des principales limitations des molécules de type bola est leur propension à former des membranes planes non adaptées à la délivrance de principes actifs. Le manuscrit actuel décrit la conception et la synthèse d'une nouvelle classe de bolaamphiphiles destinés à être utilisés seuls ou en mélange avec des phospholipides naturels, dans le but former des bolasomes à propriétés de libération modifiées. La structure chimique des bolas nouvellement conçus est basée sur deux phospholipides naturels. Cependant, contrairement aux dérivés bola décrits dans la littérature, une modification structurale clé a été intégrée: les deux phospholipides naturels sont reliés par un groupe polaire au niveau de leur partie lipidique. Les simulations de dynamique moléculaire de ces molécules ont mis en évidence le rôle clé du lien polaire dans la génération de deux conformations extrêmes: une conformation étendue et une conformation repliée. Alors que le conformère étendu contribue à la rigidité des membranes, le conformère replié stabilise la courbure des bolasomes. Les données préliminaires ont montré la capacité de ces bolaamphiphiles synthétiques à générer des nanoparticules sphériques, indépendamment de l'ajout de tout excipient, lorsqu'ils sont formulés seuls ou mélangés avec des phospholipides classiques. Les bolasomes nouvellement obtenus ont été caractérisés par calorimétrie différentielle à balayage, diffusion dynamique de la lumière, microscopie électronique en transmission, chromatographie par exclusion de taille, fluorimétrie et dynamique moléculaire à grande échelle. Parmi la chimiothèque de bolalipides synthétisés, l'un d'eux a démontré qu'il pouvait générer des bolasomes capables de libérer des molécules hydrophiles de façon soutenue. Cette preuve de concept ouvre la voie à une nouvelle génération de systèmes de délivrance à libération modifiée pour des applications thérapeutiques dans le traitement des cancers ou de maladies chroniques.
ED Sociétés, Politique, Santé Publique
Les morts, un problème public ?
par Alèxe DUVAUT (Centre Emile Durkheim)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Salle Copernic Sciences Po Bordeaux, 11 allée Ausone, 33600 Pessac
devant le jury composé de
- Laurie BOUSSAGUET - Professeure des universités - Université de Rouen / Sciences Po Paris - Examinateur
- Emmanuel HENRY - Professeur des universités - Université Paris Dauphine - PSL - Rapporteur
- Gaelle CLAVANDIER - Professeure des universités - Université Jean Monnet Saint-Etienne - Rapporteur
- Gilles PINSON - Professeur des universités - Sciences Po Bordeaux/Université de Bordeaux - Examinateur
Par l'étude des représentations du service public et des récits des acteurs de "la chaine mortuaire" -définie comme une architecture d'acteurs qui se partagent les différentes compétences inhérentes à la disposition des défunts à un moment donné -, ainsi que d'observations au sein d'organisations funéraires, et de matériaux institutionnels, cette recherche contribue à éclairer la fabrique de l'action publique qui encadre la prise en charge des défunts, du décès jusqu'à la sépulture. S'appuyant sur l'analyse des problèmes publics et la sociologie de l'action publique, elle questionne la capacité organisatrice de la notion de service public en termes de construction de l'action publique et d'émergence des problèmes. Le traitement des données, mobilisant des outils variés, la statistique, et une grille d'analyse ancrée dans l'étude des problèmes publics, a pour ambition de dépasser l'opposition quantitatif/qualitatif. L'argument principal de la thèse est que la notion de service public constitue une valeur incontournable dans la mise en récit des problèmes publics liés à la chaine mortuaire. L'appropriation et la traduction de la notion par différents acteurs, inscrits dans des luttes symboliques, expliquent l'émergence des problèmes publics. Entre ces matrices cognitives, les lignes de clivages symboliques reflètent l'état des luttes juridictionnelles qui fondent l'architecture de la chaine mortuaire. L'étude du travail politique des entrepreneurs de cause met en lumière les conditions de la fabrique de l'action publique à différentes échelles et permet de comprendre qui gouverne la prise en charge des morts à différentes échelles. Un résultat est la mise en évidence d'une certaine forme d'autonomie des échelles du politique, et de la coexistence de différents régimes de débats publics, plus ou moins discrets et concentrés entre les mains de propriétaires qui œuvrent à la pérennisation des institutions de pouvoir. Enfin, à travers l'étude de problèmes publics identifiés comme le prix des funérailles, et du "non-problème" des carrés confessionnels, cette recherche permet de comprendre comment s'organise au niveau local et national la gestion des morts en France, et plus globalement d'éclairer le statut épistémologique de la notion floue de service public par l'étude d'un secteur singulier, la chaine mortuaire.