ED Sciences de la Vie et de la Santé
Etude de la mécanotransduction cellulaire au sein de cellules vivantes à l'aide de techniques de microscopie de polarisation sur molécule unique
par Violeta MILANOVIC (Institut Interdisciplinaire de Neurosciences)
Cette soutenance a lieu à 9h30 - Salle de conférence CGFB Building 146 Rue Léo Saignat, 33000 Bordeaux CGFB Building
devant le jury composé de
- Olivier ROSSIER - Chargé de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Bernhard WEHRLE-HALLER - Professeur des universités - Universite de Geneve - Rapporteur
- Vesa HYTONEN - Professeur des universités - Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University - Rapporteur
- Corinne ALBIGES-RIZO - Directrice de recherche - Institut pour l'Avancée des Biosciences (IAB) – Grenoble - Examinateur
- Pierre NASSOY - Directeur de recherche - Laboratoire Photonique Numérique et Nanosciences (Institut d'Optique Graduate School, CNRS et Université de Bordeaux) - Examinateur
Les sites d'adhésion dépendants des intégrines (IAS) sont de grandes structures macromoléculaires qui assurent les interactions entre la cellule et la matrice extracellulaire (ECM). La connaissance de l'organisation spatiale des protéines des IAS, de leur connectivité et de leur dynamique est essentielle pour comprendre comment ces complexes macromoléculaires remplissent leurs fonctions biologiques. L'une de ces fonctions, la mécanotransduction médiée par les intégrines, convertit les forces mécaniques et les signaux issus de la matrice extracellulaire en signaux biochimiques, et joue un rôle clé dans la différenciation des cellules souches, la migration cellulaire ainsi que dans les métastases cancéreuses. À l'échelle moléculaire, des approches in vitro ont montré que la force régule la conformation des protéines présentes dans les sites d'adhésion cellulaire. Cependant, la manière dont la force modifie directement la conformation des protéines au sein des IAS reste inconnue, en raison du manque de techniques permettant de quantifier les états conformationnels et les réponses mécaniques de protéines individuelles dans les cellules vivantes. Mon projet de doctorat vise principalement à évaluer l'orientation de protéines individuelles dans les IAS, en collaboration avec S. Brasselet et son équipe (Institut Fresnel, Marseille), en utilisant la microscopie de polarisation de fluorescence à molécule unique. De plus, en raison de l'importance de la localisation spatiale en 3D des protéines, nous avons également exploré différentes techniques permettant de suivre en 3D les protéines individuelles dans les cellules vivantes.
Rôle de l'adversité précoce dans les comorbidités neuropsychiatriques liées à l'inflammation dans l'obésité : implication de la voie enzymatique GTP-CH1 et du métabolisme de la dopamine
par Juliette MONTET (Nutrition et Neurobiologie Intégrée)
Cette soutenance a lieu à 13h30 - Amphithéâtre du BBS Bâtiment Bordeaux Biologie Santé (BBS) 2, rue du Dr Hoffmann Martinot 33076 Bordeaux cedex. France
devant le jury composé de
- Lucile CAPURON - Directrice de recherche - Université de Bordeaux/ Laboratoire NutriNeuro, UMR 1286, INRAE - Directeur de these
- Philippe FOSSATI - Professeur des universités - praticien hospitalier - Inserm/CNRS/AP-HP/Sorbonne Université - Rapporteur
- Christine POITOU-BERNERT - Professeure des universités - praticienne hospitalière - INSERM/Sorbonne Universités/AP-HP - Rapporteur
- Raphaële CASTAGNé - Chargée de recherche - Université de Toulouse Inserm - Examinateur
Les comorbidités neuropsychiatriques sont fréquentes dans l'obésité et de nombreuses études soulignent l'implication de l'inflammation chronique de bas grade liée à l'adiposité dans cet effet. Les cytokines altèrent le métabolisme de la dopamine en modulant l'activité de l'enzyme GTP-cyclohydrolase 1 (GTP-CH1). Ce mécanisme pourrait contribuer à l'apparition de plusieurs symptômes clés, tels que la fatigue, la baisse de motivation, l'anhédonie, et le ralentissement psychomoteur chez les sujets vulnérables. Diverses données suggèrent que l'adversité précoce (ELA) représente un important facteur de vulnérabilité aux effets neuropsychiatriques de l'inflammation. De manière intéressante, l'ELA peut, comme l'inflammation, perturber l'activité de la voie GTP-CH1. L'objectif de cette thèse est i) d'évaluer l'effet conjoint de l'ELA et de l'inflammation liée à l'adiposité dans les comorbidités neuropsychiatriques associées à l'obésité, et ii) de déterminer si cet effet repose sur une modulation du métabolisme dopaminergique. La méthodologie employée combine évaluations neuropsychiatriques, mesures périphériques de l'activité GTP-CH1 et de l'inflammation, et imagerie cérébrale par TEP [18F]DOPA dans une cohorte de sujets en situation d'obésité. Ces travaux pourraient contribuer à la définition de nouvelles perspectives de traitement des symptômes neuropsychiatriques survenant dans des contextes inflammatoires, connus pour leur fréquente résistance aux antidépresseurs conventionnels.