ED Sciences Chimiques
Rôle de l'environnement lipidique membranaire sur l'interaction antipsychotique-membrane et sur la conformation du récepteur dopamine D2
par Ana GORSE (Institut de Chimie & de Biologie des Membranes & des Nano-objets)
Cette soutenance a lieu à 13h30 - Amphithéâtre IECB, 2 Rue Robert Escarpit, 33600 Pessac
devant le jury composé de
- Mikayel AZNAURYAN - Directeur de recherche - Université de Bordeaux - Examinateur
- Erick DUFOURC - Directeur de recherche émérite - Université de Bordeaux - Examinateur
- Julie DAM - Directrice de recherche - Université Paris-Saclay - Rapporteur
- Sara GARCIA-LINARES - Professeure - Universidad Complutense de Madrid - Rapporteur
La schizophrénie est un trouble psychiatrique sévère qui touche environ 1 % de la population. Étant donné que les voies dopaminergiques sont perturbées chez les patients schizophrènes, le traitement repose principalement sur des médicaments antipsychotiques, qui agissent sur plusieurs voies neuronales et ciblent principalement le récepteur dopaminergique D2 (D2R). Des altérations significatives de la composition lipidique ont été observées chez les patients schizophrènes, notamment une augmentation des niveaux de phosphatidylsérine et une diminution d'acides gras polyinsaturés (AGPIs) oméga-3. Ces modifications peuvent affecter les propriétés physicochimiques de la bicouche lipidique cellulaire et, par conséquent, influencer la conformation et l'activité (liaison du ligand et signalisation) des récepteurs membranaires, y compris le D2R. La forte lipophilie des antipsychotiques favorise leur accumulation au sein des membranes synaptiques, impliquant que : (i) les propriétés altérées de la bicouche peuvent influencer leur partition membranaire, et (ii) la présence des antipsychotiques peut modifier les propriétés de la bicouche et affecter indirectement les récepteurs membranaires. Ce travail vise à mieux comprendre l'impact des anomalies lipidiques et des traitements chez les patients schizophrènes en étudiant l'influence des lipides sur : (1) l'interaction des antipsychotiques avec les membranes et (2) les changements conformationnels du D2R. (1) La première partie de ce travail est consacrée aux antipsychotiques et vise à élucider le rôle des lipides (chargés négativement, cholestérol, sphingomyéline et phospholipides contenant des acides gras polyinsaturés) dans les interactions antipsychotique-membrane, en étudiant leur impact sur les propriétés membranaires et leur partition dans la bicouche. (2) Le second projet est centré sur le récepteur D2R, avec l'objectif final d'élucider le rôle des AGPIs du type oméga-3 dans des changements conformationnels du récepteur. L'importance des insaturations dans la liaison ligand-D2R et dans le recrutement de la β-arrestine a été démontrée précédemment, et des études computationnelles ont également suggéré son influence sur la conformation du D2R. Ce travail adopte une approche expérimentale complémentaire afin d'étudier ces changements conformationnels en utilisant la technique de transfert d'énergie par résonance de Förster à molécule unique (smFRET). La conception de constructions de D2R, l'optimisation d'expression et la purification ainsi que les premières mesures obtenues sont présentées, tout en discutant des difficultés rencontrées au cours de l'étude ainsi que des solutions proposées.
Nouveaux matériaux et dispositifs électrochromes à modulation double bande visible – infrarouge
par Suraj NAYAK (ICMCB - Institut de Chimie de la Matière Condensée de Bordeaux)
Cette soutenance a lieu à 13h30 - Amphithéâtre Institut de Chimie de la Matière Condensée de Bordeaux (ICMCB), 87, Avenue du Docteur Schweitzer, 33608 PESSAC cedex
devant le jury composé de
- Aline ROUGIER - Directrice de recherche - Université de Bordeaux - Directeur de these
- Anthony MAHO - Assistant professor - Université de Bordeaux - CoDirecteur de these
- Michael LOBET - Professeur - Université de Namur & Associate Professeur – Harvard University - Examinateur
- Delia MILLIRON - Professeure - Dpt. of Chemical Engineering; University of Michigan - Examinateur
- Sophie CASSAIGNON - Professeure - LCMCP - Rapporteur
- Nicolas STEIN - Professeur - IJL - Rapporteur
- Cyril AYMONIER - Directeur de recherche - Universié de Bordeaux - Examinateur
Les matériaux électrochromes à « double bande » ouvrent la voie vers une nouvelle génération de fenêtres intelligentes pour les bâtiments, permettant des économies d'énergie additionnelles en termes d'éclairage, de refroidissement et de chauffage grâce à leur capacité unique de filtrer de manière sélective et indépendante les longueurs d'onde visibles et infrarouges. A cette fin, des oxydes métalliques dopés sont généralement utilisés, amenant des mécanismes électrochimiques réversibles – de type charge capacitive et insertion ionique faradique couplée à des réactions redox. En réponse, ces mécanismes électrochimiques provoquent la modulation simultanée des propriétés optiques des matériaux. Cette thèse se focalise dans un premier temps sur la synthèse d'une formulation non-stœchiométrique de l'un des oxydes métalliques électrochromes les plus étudiés, à savoir l'oxyde de tungstène (WO3-δ). Des phases monocliniques (m-WO3-x) et hexagonales (h-WO3-y) de morphologies distinctes sont obtenues avec un haut niveau de contrôle synthétique et de sélectivité, grâce à un protocole colloïdal adapté en conséquence. En outre, l'influence de chaque phase cristalline sur la cinétique de transfert ionique et l'effet de leurs morphologies respectives sur l'absorption plasmonique du rayonnement proche infrarouge sont analysées. Au final, la nature « double bande » de la modulation optique est obtenue et démontrée de manière originale pour la phase h-WO3-y, et confirmée pour la phase m-WO3-x déjà identifiée dans l'état de l'art. Dans un deuxième temps, une nouvelle classe de matériaux électrochromes à base d'oxydes bimétalliques de niobium et de tungstène (Nb,W)Ox est considérée. Ces compositions sont synthétisées à partir à la fois d'une approche hydrothermale adaptée de la littérature et d'un protocole de synthèse colloïdale original. L'influence du rapport Nb:W sur la structure cristalline, la morphologie, les réponses électrochimiques et électrochromes est étudiée. Les formulations (Nb,W)Ox correspondant à des rapports Nb:W de 0,78 et 1,00, constituent des phases innovantes, mises en évidence par rapport à l'état de l'art au regard de l'efficacité de leurs propriétés de modulation double bande. Enfin, ces travaux ouvrent des perspectives vers le développement de dispositifs électrochromes plus fonctionnels sur le plan optique pour la fabrication à terme de nouvelles fenêtres intelligentes présentant une efficacité énergétique accrue.
ED Sciences de la Vie et de la Santé
Effets paracrines exogènes des Cellules Souches de la Pulpe Dentaire sur la glie et les circuits neuronaux: une nouvelle stratégie thérapeutique pour la neuroprotection
par Irene MANERO ROIG (Institut Interdisciplinaire de Neurosciences)
Cette soutenance a lieu à 10h00 - Sala de Grados Medicina Facultad de Medicina y Enfermería Barrio Sarriena s/n CP- 48940 Leioa
devant le jury composé de
- Stéphane MARTIN - Directeur de recherche - IPMC - Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire - Rapporteur
- Fekrije SELIMI - Directrice de recherche - Centre for Interdisciplinary Research in Biology (CIRB) - Rapporteur
- Tony HEURTAUX - Associate Professor - University of Luxembourg - Examinateur
- Ana María ZUBIAGA ELORDIETA - Professeure des universités - University of the Basque Country (UPV/EHU) - Examinateur
- Jean-Christophe DELPECH - Chargé de recherche - Université de Bordeaux - Examinateur
La thérapie par greffe de cellules souches pour la neuroprotection nécessite un grand nombre de cellules, un rejet minimal par l'hôte et une intégration adéquate, tout en évitant une prolifération cellulaire incontrôlée. Ces exigences strictes, ainsi que les défis techniques et biologiques qu'elles impliquent, augmentent considérablement les coûts du traitement et réduisent la probabilité de succès clinique. Par conséquent, les stratégies thérapeutiques récentes se sont orientées vers l'utilisation de produits subcellulaires, tels que le sécrétome des cellules souches. Ce changement est soutenu par de nombreuses données montrant que les effets bénéfiques des cellules souches proviennent principalement de la signalisation paracrine plutôt que d'un remplacement cellulaire direct. Dans ce contexte, les cellules souches de la pulpe dentaire humaine (hDPSC) présentent un intérêt particulier pour les thérapies liées au cerveau, en particulier pour la neuroimmunomodulation. Les hDPSCs et leur sécrétome présentent un large éventail d'activités biologiques bénéfiques, incluant des effets neurotrophiques et angiogéniques, des propriétés anti-inflammatoires et anti-apoptotiques, ainsi que la capacité de favoriser la migration cellulaire, l'extension des neurites et la régulation immunitaire. Malgré ces avantages, l'étendue de la capacité du sécrétome à réguler la fonction synaptique ou à moduler les réponses inflammatoires et immunitaires demeure incertaine. On ignore également si son application pourrait constituer une stratégie thérapeutique valable pour améliorer la fonction synaptique dans les troubles cognitifs, qui imposent une charge sociale et économique considérable aux patients et à leurs familles. Le présent travail montre que le sécrétome dérivé des DPSCs — en particulier sa fraction soluble — peut moduler l'état de la microglie in vitro après un stimulus inflammatoire. Plus précisément, il favorise la transition d'un phénotype microglial réactif vers un état plus homéostatique. Bien que les astrocytes n'aient pas réagi directement au traitement par le sécrétome des DPSCs, leur forte dépendance vis‑à‑vis de la signalisation microgliale suggère que des effets indirects via la microglie sont plausibles et méritent une exploration approfondie. En outre, les vésicules extracellulaires (EVs) isolées du sécrétome se sont révélées capables de moduler la fonction synaptique dans des conditions inflammatoires. Le traitement par EVs a empêché les déficits précoces de plasticité synaptique survenant dans les 24 premières heures suivant un événement inflammatoire. Cet effet protecteur a été confirmé par l'évaluation ex vivo de la potentialisation à long terme (LTP) dans la région CA1, indiquant que les EVs contribuent à préserver une reactivité synaptique dans des niveaux physiologiques lors d'un stress inflammatoire aigu. Enfin, les tentatives visant à renforcer le potentiel thérapeutique du sécrétome en préconditionnant les DPSCs dans différentes conditions de stress n'ont pas conduit à des améliorations au‑delà des effets observés dans les conditions basales standard. Cela suggère que les propriétés intrinsèques du sécrétome des DPSCs pourraient déjà représenter un équilibre optimal de facteurs bénéfiques sans nécessiter de manipulation supplémentaire.
ED Sociétés, Politique, Santé Publique
Conception collective d'espaces de débat sur le travail comme outil d'apprentissages et de développement organisationnel
par Latifa BENREZKALLAH (Laboratoire de l'Intégration du Matériau au Système)
Cette soutenance a lieu à 14h00 - Amphi Bât E Campus de la Victoire Collège Sciences de l'homme 3 ter place de la Victoire 33076 Bordeaux Cedex
devant le jury composé de
- Flore BARCELLINI - Professeure des universités - CNAM-Paris - Rapporteur
- Justine ARNOUD - Professeure - Université Paris-Est Créteil - Rapporteur
- Vincent BOCCARA - Maître de conférences - Université Paris Saclay, Faculté des sciences - Examinateur
- Sandrine CAROLY - Professeure des universités - INP Grenoble Alpes - CoDirecteur de these
- Bernard N'KAOUA - Professeur des universités - Université de Bordeaux - Examinateur
- Johann PETIT - Maître de conférences - Université de Bordeaux - Directeur de these
La présente recherche a pour principal objectif de montrer que les espaces de débat sur le travail (EDT) se conçoivent. Cette recherche s'appuie sur une intervention dans une caisse de retraite algérienne en réponse à la demande de sa directrice ayant pour enjeu l'efficacité de la production et le développement des compétences de son personnel. L'auteure met en évidence que la production est marquée par des anomalies liées à un manque de coordination entre les différents personnels et les différents services de la caisse. Des space de débat sur le travail ont été mis en œuvre et conçus progressivement, ayant pour objet les anomalies de production et leurs déterminants. Les résultats de la recherche mettent en évidence que les espace de débat sur le travail facilitent, dans un premier temps, les apprentissages pour les liquidateurs et que ces apprentissages s'intensifient par la redynamisation du travail collectif prescrit. Mais pas seulement, le travail collectif évoluant vers des collectifs de travail, accélèrent les apprentissages et les élargissent à l'ensemble des catégories professionnelles. Ce processus conduit les opérationnels à agir sur la structure de l'organisation par la (ré)élaboration de nouvelles règles. Celles-ci conduisent les agents, notamment les cadres de proximité à la création de deux autres espaces de débat venant soutenir le premier, en activant une logique subsidiaire pour faciliter les processus de coopération et la création de nouvelles tâches. L'auteure montre ensuite les possibilités pour l'ergonome d'élaborer un processus collaboratif de conception des EDT dans le cadre d'une conduite de changement organisationnel. Ce processus est composé de deux moments. Un premier moment d'analyse stratégique et de diagnostic ayant servi de moyen pour peupler les représentations des acteurs de la situation, prendre en compte le travail et structurer leur participation afin de mettre en débat le diagnostic comme ressource pour la décision et les apprentissages. Un deuxième moment d'accompagnement et d'expérimentation des EDT permet le développement des activités des opérateurs et celles des décideurs. Il s'agit d'un processus itératif composé de séquences et de bifurcations dont la construction nous a incités à mobiliser l'analyse processuelle d'intervention et celle des trajectoires de projets tenant compte toutes les deux des éléments du contexte de l'intervention et de la situation.